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心脏离子通道SCN5A基因和minK基因多态性与房颤的关联性研究

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房颤(Atrial Fibrillation，AF)是一种常见的心律失常，其发病率在全球范围内呈逐渐增高之势，严重地影响着人类的健康和生命。已有众多的研究发现，离子通道基因异常表达与房颤发生相关。其中，有关钾通道基因的研究(如KCNQ1、KCNH2)较多，而有关钠离子通道基因的研究较少。SCN5A是编码心脏钠通道α2亚基的基因，已有的研究显示，SCN5A基因突变可导致心肌细胞去极化异常，与多种心律失常疾病相关。但是，目前的研究多集中在室性心率失常、Brugada综合征、扩张型心肌病等方面。有关SCN5A基因多态性与心房纤颤的相关性研究更少，有关钠通道基因多态性与我国人群中房颤发生的相关性研究尚未见报道。此外，目前对于钾离子通道基因多态性的研究，有多种报道结果。由于研究方法、样本量和人种等的差异，研究结果并不一致，我们运用系统评价和Meta分析方法对钾离子通道蛋白基因(以Mink基因为代表)多态性与房颤关联性的文献进行全面的系统评价和Meta分析。
　　 研究目的：
　　 1.研究SCN5A基因位点多态性与房颤的相关性。
　　 2.系统评价Mink基因G112A多态性与房颤的相关性。
　　 研究方法：
　　 1.设计1:1匹配的病例对照研究，采样并进行相关资料的问卷调查和病例摘录，采用SNPstream基因分型系统检测基因多态性，采用多因素logiatic回归方法对结果进行统计分析。
　　 2.对6项病例对照研究共841例病例和1079例对照进行Meta分析，并对不同人种的研究进行了亚组分析，对资料的异质性和发表偏倚进行检验。
　　 研究结果：
　　 1.rs6599230与房颤的发生显著相关(p=0.025)，少数等位基因纯合子AA携带者发生发颤的风险是多数等位基因纯合子GG携带者的4倍(OR的95％CI为1.37-11.64，p=0.011)。未发现其余各多态位点统计学显著性。性别亚组分析显示，rs6599230与男性房颤的发生显著相关(不依赖于遗传模型的p值为0.037)，男性少数等位基因纯合子AA携带者发生发颤的风险是多数等位基因纯合子GG携带者的12.7倍(OR的95％CI为1.50-107.94，p=0.019)。女性亚组分析未发现与房颤显著相关的SNPs(表2.16)。
　　 2.Mink基因G112A多态性与房颤的Meta分析表明，G等位基因携带者与A等位基因相比发生房颤的危险性可能高41％。与CC基因型相比，GG基因型和房颤有显著关联。用隐性和显性遗传模型分析也得到了相同的结果。亚组分析显示欧洲人群的分析结果与上述相同。在隐性遗传模型中中国人群不同基因型的差别无显著关联。
　　 研究结论：
　　 1.病例-对照研究结果提示我国人群中rs6599230可能与男性房颤的发生显著相关。本结论需要在较大样本的不同人群中进一步验证。
　　 2.Meta分析结果提示Mink基因G112A基因型可能与房颤的发生相关联。

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