线粒体在硫芥诱导大鼠脾淋巴细胞毒性中的作用机制研究

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硫芥中毒导致免疫系统抑制,进而严重影响着病人的生活质量.淋巴细胞是机体免疫系统重要成分,它的数量和质量直接反应机体免疫系统功能.又可间接反应机体造血功能.硫芥诱导细胞死亡有两种方式:细胞坏死和细胞凋亡.有研究证实,硫芥引起的细胞毒性存在量效关系和时效关系.目前硫芥诱导的淋巴细胞毒性机制尚未完全阐明,因而也缺少有效的防治措施.目的我们以线粒体为研究目标,从硫芥对离体淋巴细胞毒性(凋亡)作用研究和硫芥对整体动物免疫器官及淋巴细胞的影响,从氧化应激状态变化、线粒体跨膜电位改变、Cyt-c释放以及线粒体结构变化等方面研究线粒体功能状态与硫芥的淋巴细胞毒性作用的关系,以进一步明确硫芥的淋巴细胞毒作用可能机制,为硫芥中毒的诊断和防治提供理论依据.结论上述结果提示:(1)硫芥引起的淋巴细胞死亡的方式有两种:凋亡和死亡,线粒体在此过程中起着重要作用.(2)100μmol/L硫芥诱导淋巴细胞凋亡,线粒体形态结构发生了改变.(3)淋巴细胞和线粒体内GSH(可通过清除线粒体自由基以维护线粒体功能)参与了硫芥诱导的淋巴细胞凋亡过程.线粒体膜通透性和线粒体功能状态分别与细胞内GSH呈正相关(r>0.85,双侧p<0.05);ROS的增加、GSH减少等导致淋巴细胞氧化应激状态变化,致使细胞线粒体跨膜电位溃散.(4)硫芥中毒后,跨膜电位溃散可使细胞线粒体Cyt-c释放至胞浆(线粒体PT孔的开放是Cyt-c释放的前提).在硫芥中毒整体动物脾脏中也有Cyt-c的丢失.(5)线粒体功能保护与硫芥淋巴细胞毒性的关系试验显示:可以从线粒体途径来拮抗硫芥诱导的淋巴细胞毒作用,如用GSH.(6)低剂量(0.6LD<,50>)硫芥中毒能使整体动物免疫器官发生病理生理学改变,但无明显的临床症状出现.通过该课题的初步研究,可以看出线粒体在硫芥诱导淋巴细胞凋亡的作用机制为:硫芥染毒后,产生细胞死亡信号(如GSH减少等)传递到线粒体,使其产生PT和跨膜电位下降,引发包括能量代谢下降、ROS生成、储存钙离子外流、Cyt-c和AIF释放等一系列效应,诱导凋亡的发生.我们可以从线粒体途径来拮抗硫芥诱导的淋巴细胞毒作用.如用GSH.

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作者
曾惠;
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作者单位

第三军医大学;

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授予单位第三军医大学;
学科军事预防医学
授予学位硕士
导师姓名刘勇;
年度 2004
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R827.174;
关键词
硫芥; 淋巴细胞; 凋亡; 坏死; 线粒体;

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