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microRNA-195与BCL2/Bax在自发性高血压大鼠心脏结构重构中的作用

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1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 材料

2．2 方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

致谢

附录

在读期间的科研情况

综述 MicroRNA与心血管疾病

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摘要

[目的]：
　　探讨微小核糖核酸195(miRNA-195)、B细胞淋巴瘤(白血病基因2，Bcl-2)及白血病基因伴随蛋白X(Bax)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏结构重构中的作用，及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物干预对自发性高血压大鼠(SHR)心脏结构重构及上述因子的影响。
　　[方法]：
　　10周龄的自发性高血压雄性大鼠(SHR)16只，作为实验对照组，Wistar大鼠8只，作为正常对照组(NC)组。其中实验对照组随机分为实验对照(SHRC)组和药物治疗组(SHRB)组。药物治疗组(SHRB)组:每天给予贝那普利(10mg/kg)罐服。实验对照组(SHRC)和正常对照组(NC)组:给予蒸馏水灌胃8周;处理前后分别测鼠尾动脉血压，干预8周后股动脉放血处死大鼠，病理切片HE染色观察大鼠心脏形态学改变，分别用实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠心脏中miRNA-195及BCL2/Bax mRNA表达，免疫印迹法检测BCL-2/Bax的蛋白表达量）。
　　[结果]：
　　1.血压:处理前SHRC组大鼠尾动脉收缩压及舒张压与SHRB组无明显差异(P＞0.05)，并显著高于干预前Wistar大鼠对照组(NC组);干预8周后，SHRC组尾动脉收缩压和舒张压与SHRB组相比显著升高（P＜0.01），SHRB组大鼠尾动脉收缩压与舒张压高于NC组（P＜0.01）。
　　2.心脏HE染色:SHRB组大鼠心肌细胞变小，细胞排列较紧密有序，单位视野内细胞核的数量增多，与NC组大鼠比较无明显差异;而SHRC组大鼠心肌细胞肥大，胞核变圆呈现畸形，排列疏松无序，单位视野内细胞核的数量显著减少;
　　3.qRT-PCR结果:8周后，与NC组大鼠比较， SHRC组、SHRB组大鼠心脏表达miRNA-195均明显升高（P＜0.01）;与SHRC组比较，SHRB组大鼠心脏表达miRNA-195降低(P＜0.01)。
　　4.Western blot结果:与NC组大鼠比较，SHRB组大鼠及SHRC组大鼠心脏Bcl-2蛋白表达量均降低(P＜0.01，Bax蛋白表达量均升高);与SHRC组大鼠比较，SHRB组Bcl-2蛋白表达明显升高(P＜0.01，Bax蛋白表达量明显降低)。
　　[结论]：
　　MiRNA-195可能通过调节BCL-2/Bax表达而抑制SHR心脏的结构性重构;贝那普利干预可能通过抑制miRNA-195表达，升高BCL-2表达以及降低Bax表达从而抑制SHR心脏的结构性重构。

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