一罕见遗传性脊神经鞘瘤病家系临床及遗传学研究

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目的：本研究报道一例国内临床罕见的家族遗传性脊神经鞘瘤病(schwannomatosis)大家系。收集该家族所有成员相关临床资料进行流行病学调查及临床行为分析，并收集家族成员肿瘤及血液样本进行病理学研究及致病基因检测，以期探寻该遗传性脊神经鞘瘤病家系发病的致病基因位点及发病规律，从而为探究遗传性神经鞘瘤病发病的病因、起病机制、预防、治疗等提供线索。方法：本课题研究对象为中国广东省湛江雷州市的一个遗传关系明确、家族性四代多人表现为以脊髓占位为主同时伴随其他系统症状的多发发病的大家系，确诊患者经手术所收集的肿瘤样本，均进行病理学检查，结果均提示神经鞘瘤，对该家系进行居住地等实地调研，确认该家族成员发病与其居住地环境等外界因素无关，确认为原发脊神经鞘瘤病家系。与家系成员签署知情同意书，详细收集该家族成员基本资料及临床资料，进行临床行为分析;采集该家族所有在世成员静脉血液以及手术所集确诊患者肿瘤样本，以及去世患者保留的石蜡包埋病理切片，提取DNA，针对可疑基因二型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type2NF2)及SWI/SNF相关的基质结合肌动蛋白依赖性染色质亚族B成员调节因子1(SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatinsubfamily B member1 SMARCB1)基因外显子合成引物，PCR扩增，对扩增产物进行基因测序，根据结果分析NF2及SMARCB1基因在家族性神经鞘瘤病表达规律。结果：⑴结合病史、查体、家系史、影像学及病理学检查，确认该家系为罕见遗传性脊神经鞘瘤病家系；⑵肿瘤病理学检查均提示SMARCB1基因产物表达缺陷，NF2基因表达未见异常；⑶基因测序发现家系患病成员（除1例外）均发生SMARCB1基因突变，突变主要位于外显子1，无NF2基因突变；⑷发现突变类型包括SMARCB1基因同义突变、错义突变、无义突变；⑸发现了2名SMARCB1突变携带者（暂未患病），其余未患病者均未发现SMARCB1基因突变。结论：①这是到目前为止，我国报道的第一例累及成员众多、临床表现及遗传学变异复杂的遗传性脊神经鞘瘤病大家系，为我国神经鞘瘤病临床及遗传学研究提供经验与借鉴；②经基因测序，我们发现了SMARCB1基因的多种突变通过影响INI1蛋白的表达而导致神经鞘瘤病的发病；③本次研究发现的神经鞘瘤病SMARCB1基因外显子1同义突变、错义突变、无义突变以及外显子7、9的突变位点为首次报道；④SMARCB1基因种系突变是该病家系性遗传的主要原因；⑤NF2基因可能不参与神经鞘瘤病的发病；⑥幼儿血液样本中可以检测出SMARCB1基因突变，此病家系成员进行产前咨询、优生优育等措施十分必要。

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作者
卢明南;
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作者单位

广东医学院;

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授予单位广东医学院;
学科外科学(骨外科)
授予学位硕士
导师姓名郭伟韬;
年度 2014
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肿瘤学;
关键词
遗传性; 神经鞘瘤病; 家系; 临床;

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