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Wnt5a介导的中性粒细胞募集对压力超负荷下心脏肥大及心力衰竭的影响

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声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 心力衰竭与炎症有关

2 中性粒细胞促进心脏功能障碍

3 骨髓来源的Wnt5a是促炎性的

第一部分 中性粒细胞在压力超负荷诱导的心脏肥大及心力衰竭中的作用

1 材料与方法

1.1实验试剂和材料

1.2实验方法

1.3 统计学分析

2 实验结果

2.1 心脏压力超负荷激活免疫细胞

2.2 清除中性粒细胞显著缓解了压力超负荷诱导下的心脏肥大和心力衰竭

2.3 中性粒细胞清除显著降低了心脏的炎症反应

3 讨论

4 小结

第二部分 髓系来源的Wnt5a对中性粒细胞功能的调控及机制

1 材料与方法

1.1实验试剂和材料

1.2实验方法

1.3 统计学分析

2 实验结果

2.1 Wnt5a在髓系细胞中的潜在来源为活化的中性粒细胞

2.2 Fzd5(Wnt5a受体)仅在中性粒细胞中高表达

2.3 Wnt5a促进了中性粒细胞的迁移能力

3 讨论

4 小结

第三部分 髓系特异性Wnt5a敲除对压力超负荷诱导下心脏肥大和心力衰竭的影响

1 材料与方法

1.1实验试剂和材料

1.2实验方法

1.3 统计学分析

2 实验结果

2.1 确认Myelo-KO小鼠骨髓中性粒细胞中发生了Wnt5a基因重组

2.2 Myelo-KO与对照小鼠的基线白细胞数量及髓系/淋巴系细胞百分比无差异

2.3 髓系特异性Wnt5a敲除减轻了压力超负荷导致的心脏炎症反应

2.4 髓系特异性Wnt5敲除减轻压力超负荷下心脏肥大和心力衰竭

3 讨论

4 小结

第四部分 髓系特异性Wnt5a过表达对压力超负荷诱导下心脏肥大和心力衰竭的影响

1 材料与方法

1.1实验试剂和材料

1.2实验方法

1.3 统计学分析

2 实验结果

2.1 确认Wnt5a在Myelo-TG小鼠骨髓中性粒细胞中的过表达

2.2 Myelo-TG与对照小鼠的基线白细胞数量及髓系/淋巴系细胞百分比无差异

2.3 髓系特异性Wnt5a过表达加重了压力超负荷导致的心脏炎症反应

4.4 髓系特异性Wnt5过表达加重了压力超负荷诱导下的心脏肥大和心力衰竭

3 讨论

4 小结

第五部分 中性粒细胞清除对髓系特异性Wnt5a过表达在压力超负荷诱导下心脏效应的影响

1 材料与方法

1.1实验试剂和材料

1.2实验方法

1.3 统计学分析

2 实验结果

2.2 清除中性粒细胞显著改善了Myelo-TG小鼠在压力超负荷诱导下对心功能的恶化

2.3 清除中性粒细胞显著降低了Myelo-TG小鼠在压力超负荷诱导下的心衰相关基因的高表达水平

2.4 清除中性粒细胞显著缓解了Myelo-TG小鼠在压力超负荷诱导下的心肌细胞肥大

3 讨论

4 小结

全文总结

参考文献

文献综述:炎症与心血管疾病

致谢

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