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1.人参皂苷Rg1延缓人骨髓间充质干细胞衰老与调控Wnt/β-catenin信号通路的机制研究2.人参皂苷Rg1对衰老模型鼠睾丸结构与功能的影响

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论文一人参皂苷Rg1延缓人骨髓间充质干细胞衰老与调控Wnt/β-catenin信号通路的机制研究

前言

第一部分人骨髓间充质干细胞衰老与Wnt/β-catenin信号通路激活水平的相关性研究

材料及方法

结果

讨论

参考文献

第二部分人参皂苷Rg1对话Wnt/β-catenin信号通路在人骨髓间充质干细胞衰老的机制研究

材料及方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

附图

论文二GINSENOSIDE RG1 AMELIORATES TESTICULAR SENESCENCE CHANGES IN D-GAL-INDUCED AGING MICE VIA ANTI-INFLAMMATORY AND ANTIOXIDATIVE MECHANISMS

Introduction

Materials and Methods

Results

Discussion

Acknowledgements

References

全文小结

文献综述:Wnt/β-catenin信号通路与间充质干细胞衰老

致谢

学习期间撰写发表论文目录

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摘要

目的： 成体干细胞（Adult stem cells,ASCs）衰老是人体衰老和老年性疾病发生与发展的最新学说，因此寻找调控干细胞衰老的关键点至关重要。我们30余年的研究证明，传统中医学的“气血”理论与干细胞功能有密切关系。间充质干细胞（Mesenchymal stem cell,MSCs）能增殖分化形成中胚层中多种组织细胞，MSCs作为种子细胞在现代医学组织工程学研究中扮演着极为重要的角色。课题组前期已证明，人参是中医临床“补气”要药，人参皂苷Rg1是其重要的抗衰老成分，它可延缓MSCs衰老，拮抗致衰剂对其所致的氧化损伤。但Rg1通过什么信号通路调控MSCs衰老？其机制尚不清楚，有待深入探讨。 最新研究证明，Wnt/β-catenin信号通路在调控干细胞衰老中起着重要作用。该信号通路的激活水平是否与人骨髓间充质干细胞（hBMMSCs）衰老有关？人参皂苷Rg1拮抗致衰剂延缓hBMMSCs衰老与调控该通路是否有关？为阐释这些问题，我们以hBMMSCs为研究对象，探讨人参皂苷Rg1在与Wnt/β-catenin信号通路对话中调控hBMMSCs衰老的新机制。 课题将在理论上阐释现代干细胞衰老新理论与“补气”途径延缓hBMMSCs衰老新机理；在应用上为中药有效成分调控干细胞衰老提供实验依据；在技术上为干细胞衰老研究提供新思路与新技术；在学科建设上促进多学科合作和青年人才。 方法： 1.人骨髓组织活检及组织形态测定：收集不同年龄组正常的骨髓组织活检标本（排除造血系统疾病患者和其他严重疾病患者），Wright’s染色，显微镜下观察骨髓细胞形态，使用天海骨髓细胞分析软件，测定形态，采用SPSS进行统计。 2.人骨髓间充质干细胞（hBMMSCs）分离、纯化及鉴定：收取正常人骨髓，分离骨髓单个核细胞（ Bonemarrow mononuclear cells,MMNCS），体外培养、纯化 hBMMSCs。流式细胞术测定细胞表面抗原标志物CD34、CD45、CD90、CD73、CD11b、CD19、CD14、CD105和HLA-DR的表达，进行细胞鉴定。 3.采集的hBMMSCs分为：<25岁组；25-35岁组；35-45岁组；45-55岁组；55-65岁组；>65岁组；>65岁+Rg1组（终浓度为24μg/ml，作用时间72 h）。然后进行下列检测： （1）衰老相关生物学指标测定： ①CCK-8及Edu法检测细胞增殖能力； ②成骨诱导培养、成脂诱导培养、成软骨诱导培养检测细胞多向分化能力； ③衰老相关-β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色法检测细胞衰老程度。 （2）Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白与基因检测：包括β-catenin蛋白的亚细胞定位及表达水平检测，GSK-3β、p-GSK-3β、TCF-4、LEF蛋白表达检测，β-catenin、GSK-3β、TCF-4、LEF、C-myc、CyclinD1 mRNA表达检测。 结果： 1.随年龄增加，骨髓内造血组织百分率下降，脂肪组织上升，骨小梁无显著性差异； 2.体外贴壁培养纯化的 hBMMSCs表达 CD14、CD45、CD19、CD34、HLA-DR、CD11b阴性；表达CD73、CD90、CD105阳性。与国际定义hBMMSCs表面抗原标志物的表达情况相符合； 3.随年龄增加 hBMMSCs增殖能力逐渐减弱，成骨与成软骨分化能力下降，成脂能力逐渐增强；SA-β-Gal染色阳性率增加； 4. Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平及mRNA水平变化：hBMMSCs胞内总β-catenin蛋白表达水平增加，β-catenin蛋白向核内转移，核内/核外β-catenin表达水平随年龄增加而上升；GSK-3β蛋白与mRNA水平下降；p-GSK-3β、TCF-4、LEF蛋白表达上升，TCF-4、LEF、C-myc、CyclinD1 mRNA表达上升。 5.人参皂苷Rg1延缓老年hBMMSCs衰老检测：人参皂苷Rg1能显著提高 hBMMSCs增殖能力，促进成骨、成软骨分化，降低成脂分化及SA-β-Gal染色阳性率，细胞总β-catenin蛋白表达水平下降，核内/核外β-catenin表达水平下降；GSK-3β蛋白及mRNA水平上升；p-GSK-3β、TCF-4、LEF蛋白表达下降，TCF-4、LEF、C-myc、CyclinD1 mRNA表达下降。 结论： 1.随年龄增加，hBMMSCs将逐渐出现衰老的生物学表现且Wnt/β-catenin信号通路激活程度增加； 2.人参皂苷Rg1可显著延缓hBMMSCs衰老； 3.人参皂苷Rg1可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活，进而调控hBMMSCs衰老。

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