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依维莫司用于晚期乳腺癌治疗的效果评价

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英汉缩略语对照

前言

第一部分 依维莫司

1 背景介绍

1.1 雷帕霉素

1.2 mTOR信号通路及mTOR

2 依维莫司

3作用与机制

3.1 依维莫司的免疫抑制作用

3.2 依维莫司的抗肿瘤作用

第二部分 依维莫司用于晚期乳腺癌疗效评价的相关临床试验

第一节 治疗效果

1 依维莫司与ER阳性HER2阴性乳腺癌

2 依维莫司与HER-2阳性乳腺癌

1 各临床试验不良反应发生情况分析

2 依维莫司常见不良反应及处理

第三部分 讨论

1 作用机理

2 ER阳性乳腺癌

3 HER-2阳性乳腺癌

4 不良反应

5 依维莫司治疗乳腺癌的展望

总结

参考文献

文献综述:mTOR抑制剂恢复乳腺癌耐药性的机制探讨与mTOR抑制剂的发展趋势

致谢

攻读硕士期间发表的学术论文

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摘要

大部分乳腺癌患者的雌激素受体(estrogen receptor,ER)都出现过表达,芳香化酶抑制剂等内分泌治疗对于ER阳性的乳腺癌效果好。但许多患者产生了耐药。人表皮生长因子受体2(human epidemal growth factor receptor2,HER-2)是细胞表面的生长因子受体之一,在部分乳腺癌患者中也出现过表达。特异性HER-2抑制剂曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌患者疗效显著,但也同样面临耐药性的问题。
  PI3K/Akt/mTOR是细胞内一条重要的信号通路,它的激活能够促进细胞增殖与生长。在肿瘤细胞中,这条通路的过度激活十分普遍。抑制这条通路的 mTOR抑制剂成为肿瘤治疗的新选择,依维莫司(Everolimus)就是其中之一。
  近期的临床试验评估了依维莫司在ER阳性、HER-2阴性和HER-2阳性的晚期乳腺癌中的治疗作用。结果表明:依维莫司联合内分泌药物治疗ER阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌以及依维莫司联合曲妥珠单抗治疗 HER-2阳性的晚期乳腺癌都能显著延长患者的无病生存期(progression-free survival,PFS);依维莫司还有助于恢复患者对内分泌药物和靶向药物的敏感性,但其机制尚无定论。目前的假说认为,该现象可能与 PI3K/Akt/mTOR信号通路和 PTEN、PIK3CA基因突变有关,但有待进一步研究的验证。

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