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NRAMP1、Sp110基因多态性与肺结核易患相关性研究

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文献综述 肺结核的遗传易患性研究

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摘要

肺结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，个体因素对肺结核的发病有着重要影响，迄今为止，已发现多种基因多态与肺结核易患性相关。结核杆菌侵入机体后引起细胞免疫为主的免疫反应，巨噬细胞作为细胞免疫的重要组成部分，在肺结核的发病中起着重要作用。 本课题选取NRAMP1基因、Sp110基因均与巨噬细胞功能相关。NRAMP 1(natural-resistance-associated macrophage protein 1，天然抗性相关性巨噬细胞蛋白1)可以作用于巨噬细胞吞噬体膜上的Fe2+和Mn2+等离子通道，使吞噬体内细菌或细胞二价阳离子摄入难度，最终被消化杀灭。NRAMP1基因多态性改变可能对NRAMPl蛋白功能产生影响，从而使机体免疫力改变，造成机体肺结核发病危险性增加。 Ipr1(intracellular pathogen resistance 1，细胞内病原体抵抗因子1)基因是最新发现的一种能调节小鼠结核病先天免疫力的新基因，人体中与Ipr1蛋白同源性最高的是核体蛋白Sp110b。Sp110蛋白可能与免疫功能相关，并且可以通过细胞核激素受体之间的信号传递，对控制巨噬细胞生命周期起着重要作用，因此Sp110基因可能是人体结核病易患性相关的一个新候选基因。目前关于Sp110基因的研究报道较少，相关研究主要集中在非洲西部，对中国人群的研究尚未见到报道。 NRAMP1、Sp110基因之间与肺结核易患性有无协同或者拮抗作用，值得我们深入研究。 目的： 研究NRAMP1rs17235409A/G、NRAMP1rs17235416TGTG/(-)，Sp110rs3948464C/T位点多态性与重庆地区汉族人群肺结核易患性的关系。综合分析NRAMP1基因和Sp110基因之间的交互作用，为采取有效的防治措施提供科学的依据。 方法： 采用病例对照研究。病例来源于重庆市、区结核病防治所，按肺结核诊断标准(GB 15987-1995)所确诊的初治肺结核痰涂片阳性的汉族患者，共100例。对照为同样诊断标准排除肺结核等疾病的汉族正常人，共106例。用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对NRAMP1基因rs17235409A/G、rs17235416TGTG/(-)，和Sp110基因rs3948464C/T 进行基因分型。采用x2检验等统计方法分析这3个位点SNP与结核病易患性的关系，数据分析利用SAS8.2软件进行。结合前期试验结果，运用MDR(多因子降维分析法)软件对NRAMP1基因、Sp110基因交互作用进行分析。 结果： 1.NRAMP1基因rsl7235409病例组中GG、GA+AA基因型频率分别为67.00％、33.00％；对照组中分别为87.34％、12.26％，组间分布差异有统计学意义，x2=12.7567，P＜0.05。具有GA或/和AA基因型的个体患肺结核的OR为3.5235，OR95％CI为1.7427～7.0350。 NRAMP1rs17235416TGTG/(-)多态性基因频率在病例和对照组间有显著性差异，x2=7.4 1，P＜0.05。拥有TGTG/(-)+TGTG(-)/(-)基因型的个体的OR值为2.3402，OR95％CI为1.2688～4.3163，NRAMP1 rs17235409 GA和AA基因型、NRAMP1 rs17235416TGTG/(-)和TGTG(-)/(-)基因型可能是肺结核发生的危险因素。 2.Sp110基因rs3948464 CC、CT基因型在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义，x2=14.49，P＜0.05。具有m3948464 CC基因型的OR值为4.3724，OR95％CI为2.0453～9.3474。Sp110 rs3948464CC基因型可能是肺结核的危险基因型的个体患肺结核的危险性是具有CT基因型个体的4.3724倍。 3.MDR软件进行交互作用分析，结果显示Sp110rs722555A/G、Sp110rs11679983A/G、Sp110rs 3948464C/T、NRAMP1rs17235409A/G4个位点之间没有明显的交互作用。 结论： 1.Sp110 rs3948464C/T、NRAMP1 rs1 7235409A/G及NRAMP1 rs17235416TGTG/(-)3位点多态性均与肺结核易患性相关，可能是重庆地区汉族人群肺结核易患性的影响因素。Sp110rs3948464C等位基因、NRAMP1rs17235409A等位基因、NRAMP1rs17235416 TGTG(-)等位基因可能是重庆市汉族人群肺结核发生的危险因素。 2.Sp110rs722555A/G、Sp110rs11679983A/G、Sp110rs 3948464C/T、NRAMP1rs17235409A/G 4个位点多态性之间没有明显的交互作用。 本研究是国内首次对Sp110基因rs3948464C/T多态性与肺结核易患相关性的研究，也是首次在重庆地区对NRAMP1基因多态性与肺结核易患相关性的研究。研究结果将为进一步阐明肺结核的发病机制、高危人群的预防以及药物研制奠定基础。

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