组蛋白去甲基化酶JMJD3调控辅助型CD4+T细胞增殖和分化在类风湿性关节炎中的作用

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目的：
　　类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、全身性的自身免疫性疾病，以滑膜关节病变为主，在全世界的发病率为1%，其主要病理改变为关节滑膜炎症，随着病情进展可出现软骨和骨破坏以及关节重构，其确切的病因和发病机制尚未完全明了，可能与遗传、感染、自身抗体和环境因素相关。近年表观遗传调控对RA的作用机制已引起了人们的极大关注，而组蛋白去甲基化酶JMJD3作为重要的表观遗传分子，可使发生双甲基化和三甲基化的组蛋白H3K27去甲基化，调控细胞发育分化等生命活动。本研究探讨组蛋白去甲基化酶JMJD3调控RA患者外周血CD4+T细胞亚群变化，以期为RA的临床诊治和新药靶点的开发提供思路。
　　方法：
　　1.选择入住福建省第二人民医院（三甲医院）内分泌科30例确诊类风湿关节炎患者的外周血(从2016年6月至2017年12月住院期间病例)，所有入组的RA患者均符合1987年美国风湿病学会类风湿关节炎分类标准。采用欧洲抗风湿病联盟颁布的DAS28评定患者的病情活动度，所有RA的DAS28均大于2.6。同时采集同期门诊30例健康体检者外周血作为健康对照组。
　　2.分离了RA病人和健康人外周血CD4+T细胞，用免疫印迹和Real-time PCR检测JMJD3的蛋白表达和mRNA表达以及其表达与CD4+T细胞亚群比例的相关性。
　　3.建立了T细胞的活化和分化体系，在此体系中加入JMJD3的抑制剂，分析JMJD3对CD4+T细胞的影响并分析在RA疾病中的调控作用。
　　4.流式细胞术检测CD4+T细胞亚群活化、分化和凋亡水平。
　　结果：
　　1.与健康人相比，RA病人外周血CD4+T细胞中JMJD3的表达显著升高，并与RA疾病状态呈正相关。
　　2.在CD4+T细胞的活化体系中，JMJD3的表达呈现先升后降的趋势。
　　3.抑制CD4+T细胞中JMJD3后，T细胞的活化、增殖下降，并且抑制Th1和Th17细胞亚群的分化，促进Treg的分化。
　　4.JMJD3的表达与RA中Th1和Th17细胞比例呈正相关，与Treg细胞比例呈负相关。
　　结论：
　　JMJD3通过表观调控CD4+T细胞的活化、增殖和分化，进而参与RA的疾病进程，我们的发现为JMJD3的新功能拓展了思路，为临床RA疾病的治疗提供了新策略和潜在靶点。

著录项

作者
王清泰;
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作者单位

福建医科大学;

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授予单位福建医科大学;
学科免疫学
授予学位硕士
导师姓名章涛;
年度 2018
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R593.220.2;
关键词
类风湿性关节炎; 发病机制; 组蛋白去甲基化酶JMJD3; 蛋白表达; 细胞增殖; 细胞分化;

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