重组腺病毒HIF-1α对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后AKTmRNA与BADmRNA表达的影响的研究

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目的：通过观察重组腺病毒 HIF-1α（Recombinant adenovirus Containing Hypoxia-inducible Factor1αgene，AdHIF-1α）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后AKTmRNA、BADmRNA的表达及其它相关指标的影响，以探讨重组腺病毒HIF-1α的脑保护治疗作用以及其中可能的机制。
　　方法：将SD雄性大鼠随机分为：正常对照组（Normal），假手术组（Sham），局灶性脑缺血再灌注组（CIR），重组腺病毒空载体组（Ad），重组腺病毒HIF-1α干预组(AdHIF-1α)。根据再灌注时间，将各组分为4个亚组，即：6h，24h，48h，72h组；采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型。通过脑部立体定位仪从侧脑室进行注射，CIR组注射生理盐水，Ad组注射重组腺病毒空载体（Ad），AdHIF-1α干预组注射重组腺病毒HIF-1α（AdHIF-1α）。模型成功后，按各亚组时间点进行神经功能缺失体征评分，取新鲜脑组织测量梗死侧脑组织含水量；行TTC染色测脑梗塞体积；行脑组织冰冻切片证实基因注射进入侧脑室内；HE染色观察脑组织的病理学形态改变；RT-PCR法、实时荧光定量PCR法及原位杂交法检测AKT、BADmRNA基因的表达。
　　结果：⑴与CIR组、Ad组比较，AdHIF-1α干预组大鼠局灶性神经功能缺失体征评分在各时间点上，6h、24h、48h组大鼠神经功能缺失体征评分无统计学差异，但72h组大鼠神经功能缺失体征评分降低，有统计学差异（P<0.05）。⑵分别与CIR组、Ad组比较，AdHIF-1α干预组大鼠脑梗死体积百分比明显缩小，且均有显著统计学差异（P<0.01）。⑶随再灌注时间延长，模型组大鼠脑水含量逐渐增加，在24h-48h时间段脑水含量增长速度最快。AdHIF-1α干预组各时间点脑水含量分别与CIR组、Ad组相应时间点比较脑水含量有所下降，除6h外，其余各时间点均有统计学差异（P<0.05）。⑷HE染色见AdHIF-1α干预组在脑缺血再灌注72h后神经元病理学改变明显减轻。⑸原位杂交法检测AKTmRNA、BADmRNA的表达：各模型组AKTmRNA和BADmRNA表达总体趋势相同，即 Sham组二者为弱表达，CIR、Ad及 AdHIF-1α组二者的表达均在24h达高峰，48h开始下降。AKTmRNA：AdHIF-1α干预组各时间点分别与CIR组、Ad组相应时间点比较，AKTmRNA的阳性表达明显增强，且均具有统计学差异（P<0.05）；BADmRNA：AdHIF-1α干预组各时间点分别与CIR组、Ad组相应时间点比较，BADmRNA的阳性表达明显减弱，且均具有统计学差异（P<0.05）。⑹RT-PCR法及实时荧光定量PCR法检测AKTmRNA、BADmRNA的表达：各模型组AKTmRNA和BADmRNA表达总体趋势相同，即Sham组二者均为弱表达，CIR、Ad及AdHIF-1α组二者的表达均在24h达高峰，48h开始下降。AKTmRNA：AdHIF-1α干预组各时间点分别与CIR组、Ad组相应时间点比较，AKTmRNA的阳性表达明显增强，且均具有统计学差异（P<0.05）；BADmRNA：AdHIF-1α干预组各时间点分别与CIR组、Ad组相应时间点比较，BADmRNA的阳性表达明显减弱，且均具有统计学差异（P<0.05）。
　　结论：①HIF-1α对鼠脑局灶性缺血再灌注损伤具有保护作用。②HIF-1α可能是通过上调其下游靶基因的表达，继而促进抗细胞凋亡基因AKT的表达增加、促凋亡基因BAD的表达减少，从而实现对鼠脑局灶性缺血再灌注损伤后缺血半暗带神经元的保护作用。

著录项

作者
姚雪艳;
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作者单位

贵阳医学院;

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授予单位贵阳医学院;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名陶陶,徐坚;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类短暂性脑缺血;神经病治疗学;
关键词
脑缺血; 缺血再灌注; 重组腺病毒; 脑神经保护;

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