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【6h】

TOLL样受体2、4mRNA在麻风患者中的表达及其基因多态性研究

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摘要

目的:研究Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)2、4mRNA在麻风患者外周血单个核细胞中的表达及其相关位点(TLR2-597T/C、TLR4-896A/G)基因单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNP),探讨其与麻风患者免疫的联系以及在麻风感染中的作用机制。
   方法:选择中国贵州毕节地区麻风病例150例,其中瘤型103例,结核样型47例,家族集聚性者43例,非家族集聚性者107例,用RT-PCR法检测麻风患者外周血单个核细胞中TLR2、4mRNA表达水平;用聚合酶链反应限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法分析各样本TLR2597T/C和TLR4896A/G位点的基因型,比较麻风和正常组基因型分布所占比率以及麻风病例中各组基因型分别占有比率。用SPSS16.0软件的方差分析和x2检验对各组数据进行统计学处理。
   结果:麻风组:TLR2mRNA0.56±0.06,对照组:0.22±0.10,麻风组:TLR4mRNA0.34±0.04,对照组:0.21±0.07,TLR2、4mRNA在麻风患者外周血单个核细胞中表达均明显高于对照组(P<0.01)。瘤型麻风组:TLR2mRNA0.62±0.07,TLR4mRNA0.40±0.05:结核样型组:TLR2mRNA0.43±0.11,TLR4mRNA0.21±0.07;对照组:TLR2mRNA0.22±0.10,TLR4mRNA0.21±0.07,TLR2mRNA在瘤型和结核样型麻风中的表达均高于对照组(P<0.05),瘤型麻风与结核样型组中的表达相比较未见显著差异(P>0.05);TLR4mRNA在瘤型麻风的表达明显高于对照组(P<0.05),在结核样型麻风中的表达与对照组相比未见显著差异(P>0.05),在瘤型麻风中的表达明显高于结核样型组(P<0.05)。家族集聚性组:TLR2mRNA0.46±0.12,TLR4mRNA0.27±0.08;非家族集聚性组:TLR2mRNA0.60±0.08,TLR4mRNA0.37±0.05;TLR2、4mRNA在家族集聚性组与非家族集聚性组中的表达未见显著差异(P>0.05)。TLR2(597T/C)Tr、TC、CC三种基因型在麻风患者和对照组中的分布频率分别为43.3%、38.7%、18%和48.0%、42.0%、10.0%,无明显差异(P>0.05);瘤型和结核样型TT、TC、CC基因型所占比率分别为41.7%、38.8%、19.5%和46.8%、38.3%、14.9%,差异无统计学意义(P>0.05);家族集聚性和非家族集聚性TT、TC、CC基因型所占比率分别为48.8%、37.2%、14.0%和41.1%、39.3%、19.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象未检测到TLR4(896A/G)多态性,基因型均为896AA野生纯合子。
   结论:TLR2、4mRNA在麻风患者外周血单个核细胞中的表达明显升高,提示TLR2、4可能是麻风杆菌的特异识别受体,TLR4可能还在瘤型麻风的发生中起着重要作用,TLR2、4在麻风的发生和病情进展中可能起到了一定的作用。TLR2(597T/C)、TLR4(896A/G)多态性与中国贵州毕节地区麻风无相关性。

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