癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。癌症发生是一个复杂的过程，是一种无控的细胞增殖和凋亡抑制的混合疾病。绝大数癌细胞因为周期调控机制的变异，使得它们的周期进程失控，从而具有了无控生长的优势，而细胞凋亡是一种保护细胞免遭癌基因驱动的细胞恶性增殖的主要机制。已经发现大部分的化疗药物都是通过抑制癌细胞生长和诱导凋亡的方式发挥他们的细胞毒性作用的，因此，凋亡被认为是对各种癌症进行靶向治疗的主要机制之一。已经报道许多中草药都是通过诱导凋亡抑制肿瘤细胞增殖的，所以凋亡途径又被认为是传统药物开发和癌症基因治疗的关键靶点。 香茶菜属植物在我国种类繁多，分布广泛，约有30 种原植物在民间作药用，具有清热解毒、活血化淤、抗菌消炎、抗肿瘤、治疗各种肝炎等功效。研究表明，二萜类化合物是香茶菜属植物中最具典型特征的化学成分，该类化合物含量丰富，是药用香茶菜属植物中主要的活性成分。其中C-20 未氧化型对映-贝壳杉烷类化合物是生物活性最强的一类，Wangzaozin A 就是其中最具结构代表性的一种。迄今为止，有关Wangzaozin A的药理学研究未见报道。 本论文以对映-贝壳杉烯二萜Wangzaozin A 为受试药物，初步研究了该化合物对人胃腺癌细胞SGC-7901 生长的影响以及细胞凋亡诱导效应。所用到的研究方法主要有细胞毒性测试、细胞增殖抑制、彗星电泳、流式细胞术、染色质结构形态观察、DNA电泳等。研究结果表明： ① Wangzaozin A具有很强的细胞毒性，在≤8μM的低浓度作用下对SGC-7901细胞具有显著的生长抑制效应，而≥12μM的高浓度作用能致癌细胞死亡。生长抑制效应和致死效应都具有显著的时间、剂量依赖性。 ②在Wangzaozin A的作用可导致SGC-7901细胞DNA损伤，损伤率具有明显的时间、剂量效应。在去除药物作用以后，细胞DNA损伤率下降，说明在一定程度药物引起的损伤可被细胞自身修复。药物≤8μM时引起的细胞DNA损伤可能是SGC-7901细胞生长抑制的重要因素之一。 ③ Wangzaozin A 可显著地影响SGC-7901细胞周期分布，使细胞发生G2/M期周期阻滞。G2/M 期阻滞是细胞DNA损伤激活检验点的结果，也可能是药物影响细胞骨架及分裂装置构建造成的。周期阻滞是药物导致SGC-7901细胞死亡的作用途径之一。 ④ Wangzaozin A 能显著地降解SGC-7901细胞DNA，且具有显著的时间、剂量效应。药物作用剂量低于一定阀值主要是以诱导凋亡的方式致死癌细胞，作用剂量超过一定阀值则可使癌细胞大量坏死。
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