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江苏省中老年男性生殖健康现状评估及健康指导

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摘要

前言

第一章 南京城区中老年男性生殖健康现状评估及健康指导

第一节 研究对象及分组

第二节 实验室检查

第三节 血样结果及统计学分析

第四节 健康指导

第五节 小结

第二章 金湖县所辖乡镇农村中老年男性生殖健康现状评估及健康指导

第一节 研究对象及分组

第二节 现场调查

第三节 调查数据及统计学分析

第四节 健康指导

第五节 小结

第三章 讨论

第四章 全文小结

参考文献

附录

中英文缩略词表

成果 硕士研究生期间发表论文及参加课题情况

致谢

声明

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摘要

背景：随着人类社会生活水平和医疗保健水平的提高，全球人均寿命快速增长。同时，伴随着中国社会老龄化进程的不断继续，老年人在社会人群中所占的比例正逐渐增大。更年期是人类从中年进入到老年的过渡期。对男性更年期，医学界争论了多年，目前意见已趋于一致，认为男性亦存在更年期。如同女性，此时期的男性同样会出现许多心理上和机体上的功能紊乱。但与女性更年期雌激素骤降不同，中老年男性更年期时，其雄激素水平会出现增龄性缓慢下降，且只有部分雄激素缺乏的中老年男性会出现相应的临床症状，即迟发型性腺功能减退症（Late-Onset Hypogonadism，LOH）。 LOH是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征，其特征为血清睾酮(T)水平降低（低于健康年轻成年男性的正常参考值范围）和一定的临床症状，如性功能减退、抑郁、度体量下降、骨质疏松及代谢异常等。LOH的诊断应包括以下三个方面:①症状筛查评价:由于LOH发病隐匿、进展缓慢及症状缺乏特异性导致诊断困难。为了筛查LOH、提高诊断的准确性，许多学者将LOH的诸多症状归纳总结、设计了许多症状筛查量表用于临床诊断，取得了较好的效果。目前，用于LOH诊断的筛查量表主要采用AMS量表(the Aging MaleSymptoms Scale)用于症状筛查，结合SF-36量表及Beck抑郁量表可对患者的症状进行全面筛查。②血清T测定:血清T水平测定是公认的诊断性腺功能减退症最为可靠的指标，测定T水平的血清标本，应于7:0-9:00时段采集。对于T水平，目前国内外尚无统一的切点值，一般以20～39岁年龄组95％可信区间的下限值或T水平的10％位数作为切点值。国内推荐血清T水平低下的切点值为:总睾酮(TT)≤11.5nmol/L，睾酮分泌指数(TSI=TT/LH)≤208nmol/IU，计算所得游离睾酮(cFT)≤0.3nmol/L，游离睾酮指数（fTI=TT/SHBG）≤0.42nmol/nmol。③试验性睾酮补充治疗的反应:患者出现LOH相关症状并伴有血清T降低，在排除其他疾病或药物影响后，提示症状可能与血清T降低有关，试验性睾酮补充治疗(testosterone supplementary therapy, TST)可以进一步确定症状与T水平的关系（具有潜在或明显T缺乏症状，而T水平处于边缘水平时，且高度怀疑症状由T缺乏引起，可进行诊断性TST）。通过LOH相关症状筛查评价、实验室检查，并且证明试验性TST有效时，才能最后确立LOH的诊断，并根据患者的具体情况，采用相应的治疗方案进行TST。若处理不当，可严重影响患者的生活质量。鉴于中老年男性雄激素缺乏可对多器官、系统造成诸多不利影响，对中老年更年期生殖健康的评估和相关健康指导迫在眉睫。 同时，代谢组学(metabolomics或metabonomics)作为继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后兴起的系统生物学的一个新的分支，它能通过考察生物体系受刺激或扰动前后（如将某个特定的基因变异或环境变化后）代谢产物图谱及其动态变化研究生物体系的代谢网络。代谢组学的优势在于生物体的代谢物分析可反映机体系统的生理和病理状态，另外，基因和蛋白表达的微小变化会在代谢物水平得到放大。由于较高的生物敏感性，可以用于疾病的先期诊断和新药的早期筛选。因此，利用代谢组学的研究方法，可敏感地检测中老年男性更年期血清T水平的微小变化，评估T变化与多器官、系统效应的关系，并提供可能的生殖激素水平的遗传易感位点。代谢组学技术在中老年男性更年期生殖健康评估中具有非常广阔的应用前景。 江苏省目前尚缺乏中老年男性生殖健康的系统调查及评估，而当地具有较为完善的卫生保健体系，其居民亦具有较强的个人保健意识，这为中老年男性生殖健康现状调查提供了有利条件。本课题通过对以南京城区为代表的城镇中老年男性进行随机抽样调查和以金湖县所辖乡镇为代表的农村中老年男性进行整群抽样调查，通过调查问卷、体格检查及实验室检查相结合的方法，获取基线数据，本课题组后续工作将以此为基础结合代谢组学等临床实验检查，多因素相关分析及系统评价分析影响江苏省中老年男性生殖健康的不利影响因素，研究江苏省中老年男性更年期生殖激素水平的遗传易感位点，及更年期早期预警分子，并根据研究数据拟定预防和治疗方案。 目的： 1、通过对以南京城区为代表的城镇中老年男性进行随机抽样调查和以金湖县所辖乡镇为代表的农村中老年男性进行整群抽样调查，获取江苏省城乡中老年男性生殖健康现状的基线数据; 2、通过对基线数据的初步分析，评估江苏省城乡中老年男性更年期生殖健康现状，探索影响其生殖健康的可能因素，同时给予相应健康指导; 3、通过对基线数据的进一步分析，为本课题组的后续研究提供良好的基础。 方法： 1、南京城区中老年男性生殖健康现状评估 1.1 研究对象及分组在南京市玄武区随机收集55～89岁的中老年男性884名及20～39岁中青年男性119名。已除外:(1)近期应用与本研究相关激素者;(2)患有可能引起生殖激素变化的慢性疾病者;(3)患有急性疾病或重要脏器严重疾病者。将所有研究对象按年龄分为5组:第1组（对照组）:20～39岁，119例(11.86％);第2组:55～59岁，289例(28.82％);第3组:60～69岁，293例(29.21％);第4组:70～79岁，212例(21.14％);第5组:80岁～，90例(8.97％)。 1.2 生殖激素测定方法所有研究对象均于早晨7:00～9:00空腹抽取静脉血，分离血清，-70℃冰箱保存，所有血清标本由南京军区南京总医院解放军临床医学检验研究所有资质的检验人员统一测定。 血清总睾酮(TT)、雌二醇(E2)、性激素结合球蛋白（SHBG）、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)均采用Access(R)免疫测定系统化学发光法测定。游离睾酮(fT)采用放射免疫法测定。睾酮分泌指数(TSI)根据TT/LH(nmol/IU)公式计算，游离睾酮指数(fTI)根据TT/SHBG(nmol/nmol)公式计算。 1.3 统计学分析使用SPSS13.0软件分析实验数据。本研究将所获得的8项生殖激素及相关指标进行正态性检验分析，发现其不服从正态分布，为提高检验效能，所以采用非参数方法分析数据，中位数（50％位数）代表生殖激素及相关指标的平均水平，10％、90％位数代表生殖激素及相关指标参考范围的上下限。采用Kruskal-Wallis H检验比较5个年龄组之间的生殖激素及相关指标水平差异;采用Mann-Whitney U法比较5个年龄组两两之间的生殖激素及相关指标水平差异（需用Bonferroni法对检验水准α进行校正，α'=α/K(K为两两比较次数)）;采用Spearman等级相关分析检验血清生殖激素及相关指标与年龄、LH、胆固醇、血糖及血红蛋白(Hb)的相关性。设定检验水准α为0.05。 2、金湖县所辖乡镇农村中老年男性生殖健康现状评估 2.1 研究对象及分组在江苏省金湖县所辖乡镇整群收集40～79岁的中老年男性1161名，其中1147名研究对象进行了生殖激素检测。因调查期间金湖县多数青年男性在外打工未归，经课题组讨论决定:对20～39岁正常中青年男性对照组人群的调查改期进行。研究对象的纳入和剔除标准同南京。将所有研究对象按年龄分为4组:第1组:40～49岁，294例(25.63％);第2组:50～59岁，433例(37.75％);第3组:60～69岁，342例(29.82％);第4组:70～79岁，78例(6.80％)。 2.2 生殖激素测定方法所有研究对象均于早晨7:00～9:00空腹抽取静脉血，分离血清，将血清标本置于加干冰塑料泡沫盒中保存，所有血清标本均于采集后48h内运往武汉，由华中科技大学同济医学院同济计划生育研究所有资质的的检验人员统一测定。 TT、fT、SHBG及LH均采用Beckman Access Immunoassay system电化学免疫发光法测定。TSI根据TT/LH(nmol/IU)公式计算，fTI根据TT/SHBG(nmol/nmol)公式计算。 2.3 统计学分析使用SPSS13.0软件分析实验数据。本研究将所获得的6项生殖激素及相关指标进行正态性检验分析，发现其不服从正态分布，为提高检验效能，所以采用非参数方法分析数据，中位数（50％位数）代表生殖激素或相关指标的平均水平，10％、90％位数代表生殖激素及相关参数指标范围的上下限。采用Kruskal-Wallis H检验比较4个年龄组之间的生殖激素或相关指标水平差异;采用Mann-Whitney U法比较4个年龄组两两之间的生殖激素或相关指标水平差异（需用Bonferroni法对检验水准α进行校正，α'=α/K（K为两两比较次数））;采用Spearman等级相关分析检验血清激素及相关指标与年龄、甘油三脂、胆固醇、血糖、BMI及WHR的相关性。设定检验水准α为0.05。 3、健康指导 对所有参与调查的受试者建立健康档案，同时，为每位受试者发放体检报告，综合调查问卷、体格检查及实验室检查结果给予相应的健康指导。 结果： 1、南京城区中老年男性生殖健康现状评估 1)生殖激素增龄性变化趋势南京城区中老年男性的生殖激素中除TT及E2之外，其他6项生殖激素及相关指标(LH、FSH、fT、SHBG、TSI、fTI)的中位数（50％位数）随年龄增加均呈梯度性变化，LH、FSH及SHBG水平逐渐增高，而fT、TSI、fTI则逐渐降低。 2)对生殖激素及相关指标与可能影响因素之间的相关性分析 (1) fT、TSI、fTI与年龄、LH显著负相关(|r|＞0.4，P＜0.01)，而与胆固醇、血糖及血红蛋白呈相对较弱的正相关关系(r＜0.4，P＜0.01); (2) SHBG及LH与年龄显著正相关(r＞0.4，P＜0.01)，SHBG与血糖及血红蛋白呈相对较弱的负相关(| r|＜0.4，P＜0.01)，LH与血红蛋白呈相对较弱的负相关（r=-0.277，P＜0.01）; (3) TT与年龄呈相对较弱的负相关(r=-0.182，P＜0.01)，而与血红蛋白呈相对较弱的正相关关系(r=0.181，P＜0.01)。 2、金湖县所辖乡镇农村中老年男性生殖健康现状评估 1)生殖激素增龄性变化趋势金湖县所辖乡镇农村中老年男性的生殖激素中除TT之外，其他5项生殖激素及相关指标(LH、fT、SHBG、TSI、fTI)的中位数（50％位数）随年龄增加均呈梯度性变化，LH、FSH及SHBG水平逐渐增高，而fT、TSI、fTI则逐渐降低，但与南京城区中老年男性不同的是，金湖县所辖乡镇农村中老年男性的生殖激素中TT与年龄不相关，且在各年龄组间都无显著性差异。同时，其余五项指标在各年龄组间均有显著性差异。 2)对生殖激素及相关指标与可能影响因素之间的相关性分析 (1)fT、TSI、fTI与年龄负相关（r分别为-0.24、-0.228、-0.304，P＜0.01），fTI与甘油三脂、血糖、BMI及WHR正相关(r分别为0.220、0.181、0.212、0.171，P＜0.01)，与胆固醇无明显相关关系(P＞0.05)，而fT及TSI与上述指标均无明显相关关系(P＞0.05); (2) LH及SHBG与年龄正相关（r分别为0.264、0.253，P＜0.01），SHBG与血清甘油三脂、胆固醇、血糖、BMI及WHR均呈负相关关系（r分别为-0.324、-0.144、-0.234、-0.321及-0.229，P＜0.01），LH仅与甘油三脂、BMI及WHR呈相对较弱的负相关（r分别为-0.151、-0.084及-0.114，P＜0.01）; (3) T

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