Notch信号介导全反式维甲酸抑制大鼠后肢芽基质细胞软骨发育形成的作用

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目的：
　　研究全反式维甲酸（ATRA）对大鼠后肢芽基质细胞（rEHBMCs）的软骨发育的抑制作用，并探讨其相关的分子机制。
　　方法：
　　体内试验：HE染色检测ATRA对胎鼠后肢软骨发育的作用，免疫组化检测ATRA对胎鼠后肢软骨细胞增殖与分化的作用，免疫荧光检测ATRA对胎鼠后肢软骨Notch1的作用。体外实验：CCK8和阿利新蓝染色检测ATRA对rEHBMCs的细胞增殖和聚集的作用，RT-PCR和Western-blot检测ATRA对软骨特异性分子SOX9和COL2A1，以及Notch1、Hes-1基因表达的影响。
　　结果：
　　体内试验：我们HE染色显示：ATRA抑制大鼠后肢软骨的增殖与分化，ATRA组中软骨生长板增殖区与肥大区明显缩短。免疫组化检测提示，ATRA组中软骨生长板增殖明显减弱，SOX9表达减少。免疫荧光结果提示，ATRA组中软骨生长板Notch1表达明显增强。体外实验： CCK8实验表明ATRA对rEHBMCs的增殖具有剂量依赖性的抑制作用。阿利新蓝染色表明，ATRA10-6mmol/L和ATRA10-5mmol/L显著减少软骨细胞的数量和面积（与对照组相比较，P<0.01）。我们的RT-PCR结果显示，ATRA剂量依赖性地下调SOX9和COL2A1（与对照组相比，P<0.05或0.01）的mRNA转录水平。同样的，ATRA也呈剂量依赖性地下调SOX9和COL2A1的蛋白表达水平（与对照组相比，P<0.05或0.01）。此外，ATRA显著升高Notch1、Hes-1（与对照组相比，P<0.01）的mRNA转录水平和蛋白水平,且具有剂量依赖性。为了进一步研究ATRA抑制rEHBMCs软骨发育的分子机制，我们使用了Notch信号阻断剂-DAPT，结果显示，相比于ATRA单独诱导rEHBMCs，DAPT能拮抗ATRA,显著增加SOX9和COL2A1表达（P<0.05），同时，微团培养结果也提示相比于ATRA单独诱导rEHBMCs，DAPT能拮抗ATRA,显著增加软骨结节。
　　结论：
　　Notch信号参与调控ATRA对rEHBMCs软骨发育的抑制作用，其分子机制是通过介导Notch1-Hes-1信号通路对SOX9和COL2A1起作用的。

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作者
吴楚城;
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作者单位

汕头大学;

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授予单位汕头大学;
学科外科学
授予学位硕士
导师姓名杜世新;
年度 2015
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类人体细胞学;
关键词
全反式维甲酸; 软骨发育; 后肢芽基质细胞; Notch信号; 动物模型;

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