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维甲酸在类马蹄内翻足对胎鼠及后肢骨骼的延迟发育作用

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第1章 前言

第2章 材料与方法

第3章 结果

第4章 讨论

第5章 结论

第6章 展望

参考文献

文献综述

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摘要

背景和目的:维甲酸(RA )已被证明可诱导出类先天性马蹄内翻足的动物模型,但目前并不清楚RA 诱导下的马蹄内翻足的骨骼内翻畸形是源于其对胎鼠广义上的生长迟缓还是来源于其对后肢芽骨骼的特殊致畸效应所形成的结果。
   材料与方法:实验随机分为对照组和实验组,通过给实验组受孕第10天(E10 )孕鼠经胃灌注(120mg/kg、130 mg/kg、140 mg/kg )剂量的维甲酸,而对照组(C )孕鼠则经胃灌等剂量的溶剂。并采用成骨和软骨的骨骼双染色法来了解胎鼠后肢芽骨骼发育情况及骨化程度。通过将孕第21天(E21 )实验组胎鼠与对照组的胎鼠在孕第17-21天正常发育曲线做比较,来评估实验组胎鼠整体胚胎延迟发育及后肢芽骨化及发育情况。运用电子天平测量体重,游标卡尺测量身长,运用我们已建立的骨骼发育分化评分系统定量评估实验组胎鼠在孕第17 至21天(E17-21 )的骨骼发育情况及畸形程度判断。
   结果:与对照组胎鼠比较,维甲酸实验组胎鼠的平均体重、身长以及后肢芽骨骼的骨化程度明显降低,而且这致畸效应与维甲酸给予的剂量相关,呈剂量-效应相关性(p<0.05 )。
   通过胎鼠的正常发育曲线,我们得出维甲酸诱导实验组胎鼠的平均体重和后肢芽骨骼骨化发育明显延迟。但是,这种延迟效应在后肢芽各个骨骼中是不一致的,尤其距骨和跟骨的骨化延迟明显,甚至认为其骨骼形态的改变对诱导足内翻等畸形形成起着关键作用。
   结论:本实验结果表明,产前维甲酸暴露对胎鼠整体生长发育及后肢芽骨骼的骨化有延迟效应,而且这种延迟效应是独立于其对胎鼠整体生长延迟发育的。同时,通过胎鼠骨骼的正常骨化发育曲线也揭示距骨和跟骨在维甲酸诱导的类马蹄内翻足模型中的后肢芽骨骼骨化中延迟明显,而这种延迟效应在维甲酸120mg/kg的剂量组中接近1天。因此,我们认为,在胚胎的致畸敏感阶段,在不同区域不同发育阶段的后肢芽细胞对维甲酸的致畸效应的反应是不同的。

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