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血清β-HCG、孕酮及PAPP-A检测对未破裂型输卵管妊娠诊断价值的探讨

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目的：异位妊娠(EP)约占所有妊娠的1.3-2.0％，其中95％为输卵管妊娠(TP)。近20年来，EP的发病率呈上升趋势。异位妊娠是早孕期孕妇死亡的首要原因；每年用于治疗异位妊娠的费用相当庞大。随着对保留生殖能力的重视，保守治疗已成为异位妊娠治疗的主要手段，早期诊断可以减少异位妊娠破裂风险，为其保守治疗提供有利条件。因此，如何早期诊断异位妊娠至关重要。异位妊娠的早期诊断一般是指胎块仍局限在输卵管内，输卵管未破裂时得到诊断。仅靠临床表现，约50％病例误诊；经阴道B超及血清绒毛膜促性腺激素(HCG)检测常用于异位妊娠的诊断，但B超对18％的临床病例无法明确诊断。故异位妊娠的早期诊断需要妊娠血清标志物来辅助。本研究旨在评价妊娠标志物：孕酮(P)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP—A)及β—HCG单项检测及联合检测在未破裂型输卵管妊娠(TP)诊断上的价值。 方法：治疗前，测定41例正常宫内妊娠(nIUP)孕妇与52例未破裂型TP患者血清P、β—HCG及PAPP—A，其中P、β—HCG采用化学发光法，PAPP—A采用双抗体夹心酶联免疫方法，对两组血清指标进行对比分析。结果采用SPSS12.0进行统计分析，正态分布定量资料进行T检验，非正态分布资料采用Mann—Whitney非参数检验；敏感度及特异度用受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算；确定最大Youden指数从而确定最佳取值点，分别计算单次检测β—HCG、P、PAPP—A及联合检测对输卵管妊娠早期诊断灵敏度及特异度。P<0.05有统计学意义，双侧检验。 结果：1.不同停经天数TP组与nIUP组的血清β—HCG、P、PAPP—A水平差异有显著性，TP组患者血清β—HCG、P、PAPP—A含量均低于同孕周nIUP组。2.在TP组中，停经天数>45天与停经天数<45天患者血清β—HCG、P、PAPP—A水平差异均无统计学意义，TP患者血清β—HCG、P、PAPP—A水平与停经天数无明显相关。但β—HCG、PAPP—A二者存在正相关。3.在nIUP组中，停经天数>45天与停经天数<45天血清β—HCG、PAPP—A水平差异有统计学意义，停经天数大者血清β—HCG、PAPP—A含量高于停经天数小者，孕酮差异则无统计学意义；血清β—HCG、PAPP—A含量与停经天数呈正相关，孕酮与停经天数不相关；β—HCG、PAPP—A二者存在正相关。4.血清β—HCG、P、PAPP—A单次检测的受试者工作特征曲线下面积分别为0.91，0.96，0.92和0.98。血清β—HCG组最大Youden指数：0.75，以β—HCG<8948.10mIu/ml为诊断界值，诊断TP敏感度为84.6％，特异度为90.2％。孕酮组最大Youden指数：0.80，以P<60.11nmol/L为诊断界值，诊断TP敏感度为92.70％，特异度为83.3％。PAPP—A组最大Youden指数：0.72，取PAPP—A<0.49ug/ml为诊断界值，诊断TP敏感度为84.6％，特异度为87.8％。5.若β—HCG<8948.10mIU/ml、P<60.11nmol/L、PAPP—A<0.49ug/ml两两组合可不同程度增加灵敏度，但特异度也相应下降；P×PAPP—A最大Youden指数：0.86。其ROC曲线下面积为0.98，取P×PAPP—A<40.95为诊断界值，诊断TP的敏感度为97.9％，特异度为87.8％。 结论：1.在停经天数约45天时，单次检测血清β—HCG、P、PAPP—A在区分未破裂型输卵管妊娠及正常宫内妊娠均有一定的临床指导价值，其中以血清P的诊断价值最高。分别取β—HCG<8948.10mIU/ml、P<60.11nmol/L、PAPP—A<0.49ug/ml为诊断界值，诊断未破裂型输卵管妊娠的灵敏度分别为84.6％、91.7％、84.6％、特异度分别为90.2％、87.8％、87.8％。2.β—HCG、P、PAPP—A两两联合诊断未破裂型输卵管妊娠优于单一指标；联合P×PAPP-A二指标诊断价值最高。以PAPP—A×P<40.95为诊断界值，诊断未破裂型输卵管妊娠的灵敏度和特异度分别为97.9％、87.8％。

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