早期胰岛素联合治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能保护的研究

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[背景及目的] 2型糖尿病确诊时，已有超过80％的患者存在胰岛素抵抗，β细胞功能已丧失50％以上。在疾病进展中，持续增加的胰岛素抵抗加重有缺陷的β细胞负担、促进其发生功能衰竭。而慢性高血糖所致的“高糖毒性”作用是加重胰岛素抵抗、损伤β细胞分泌功能、促进β细胞凋亡的主要获得性因素，还对脂毒性作用具有协同效应。氧化应激则被认为是“高糖毒性”和“脂毒性”损害作用的共同环节之一。我们前期研究证明对于新诊断的2型糖尿病患者，早期的持续皮下胰岛素输注(CSⅡ)强化治疗可及时解除糖毒性和脂毒性，改善β细胞功能和胰岛素抵抗。然而，还有近一半患者不能维持β细胞功能改善和获得长期的血糖控制。这提示要预防β细胞功能衰竭，必须从2型糖尿病自然病程的早期开始联合多种药物强化治疗，纠正多重病理生理缺陷。因此我们进行了这项随机、开放、对照研究。对新诊断的2型糖尿病患者采用4种不同的强化治疗方案(分为单纯持续皮下注射胰岛素治疗及联合α—硫辛酸、罗格列酮或二甲双胍治疗)进行短期干预，观察治疗前后及长期随访的血糖血脂控制情况，以及胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的变化，比较4种干预方式对血糖血脂、氧化应激水平、保护胰岛β细胞功能及改善胰岛素抵抗的作用差异，并探讨其机理。而本文仅限于评价短期强化治疗前后的作用。 [方法] 2008年6月至2009年5月纳入48名新诊断且未经药物治疗的2型糖尿病患者，随机进入4种强化治疗组：CSⅡ组(单纯持续皮下注射胰岛素)；ALA组(CSⅡ联合α—硫辛酸600mg静滴QD治疗14天)；RSG组(CSⅡ联合罗格列酮4mg QD3月)；MET组(CSⅡ联合二甲双胍0.5 BID—TID3月)。当血糖达标(空腹血糖小于6.1mmol/L，餐后2小时血糖小于8.0mmol/L)后各组均维持CSⅡ治疗14天。比较治疗前后以下指标：体重指数、腰臀比、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白、1，5-脱水—D—山梨醇、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、尿酸、丙二醛、超敏C反应蛋白、胰岛素第一分泌时相、HOMA—β、胰岛素原/免疫源性胰岛素、HOMA—IR、核磁共振波谱法检测比目鱼肌、胫骨前肌骨骼肌肌纤维细胞内脂肪含量。统计学方法：所有统计在SPSS13.0软件包内完成，正态分布的指标应用均数±SD，非正态分布变量，用中位数(四分位间距IQR)进行描述；多个独立样本间均数检验(非正态分布的指标给予对数转换)应用方差分析和协方差分析；不能转换者，应用多个样本的非参数检验。相关分析应用简单相关分析或偏相关分析。取P<0.05为具有统计学差异。 [结果] 共入选48名患者，年龄48.6±9.3岁，BMI25.65±3.58kg/㎡，空腹血糖11.7±3.1mmol/L，糖化血红蛋白10.9+1.9％。各组患者治疗前基线水平具有同质性。治疗前后各组体重及腰臀比变化无统计学差异。经强化治疗后各组有以下改变： FPG、PPG、GSP、HbAlc均明显下降，1，5-AG显著上升。TG、Tch、LDL—C、FFA均有下降趋势，HDL—C有轻度上升趋势。联合二甲双胍治疗组能更快地使血糖达标(平均达标时间1.5天vs．3.4-3.5天，p=0.045)。尽管达标时各组胰岛素用量无差异，但二甲双胍组拆泵前胰岛素日总用量小于其它治疗组(平均用量0.32u/kg·d-1vs．0.5-0.62u/kg·d-1，p=0.01)。 CSⅡ组、ALA组、MET组的MDA均有下降趋势，其中CSⅡ组及ALA组的降幅有统计学差异(p=0.007，p=0.002)，各组间比较达统计学差异(p=0.048)。ALA组、RSG组、MET组的HSCRP均有下降趋势，其中RSG组的降幅有统计学差异(p＝0.003)。各组的AIR、HOMA—β明显上升，PI/IRI明显下降，且均达到统计学差异。RSG组AIR升幅更加显著，组间差异p=0.026。 CSⅡ组、RSG组、MET组的HOMA—IR明显下降。各组间两两比较显示RSG组更具优势，其治疗后降幅高于CSⅡ组，达到统计学差异(p=0.015)。对于骨骼肌的IMCL，经强化治疗后各组均有下降趋势，其中RSG组在比目鱼肌IMCL降幅大于CSⅡ组和MET组(p=0.017，p=0.018)。 [结论] 本研究证实以下观点：一、强化治疗能迅速、明显改善糖代谢，有改善脂代谢的趋势，而联合二甲双胍治疗则能更快的解除糖毒性，明显减少强化治疗期间胰岛素用量。二、强化治疗能改善胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗。联合罗格列酮治疗有额外的抗炎作用，胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗有进一步改善。在改善外周组织的胰岛素抵抗方面，罗格列酮较二甲双胍更有优势。三、单纯CSⅡ治疗组及联合α硫辛酸组均可见MDA下降，证明及时解除糖脂毒性能有效减轻氧化应激损伤。

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作者
万学思;
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作者单位

中山大学;

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授予单位中山大学;
学科内科学
授予学位硕士
导师姓名李延兵;
年度 2009
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类糖尿病;
关键词
2型糖尿病; 胰岛素泵治疗; α-硫辛酸; 罗格列酮; 二甲双胍;

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