十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠肾脏与小肠的慢性毒性实验研究

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【目的】
　　本课题从动物实验着手以探讨十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠肾、小肠功能及其组织形态学的慢性毒性作用，从而提高十枣汤安全用药系数，探索其在临床治疗过程中与甘草合用时是否增毒，为毒性实验提供可供参考的实验模型，为中药毒性研究提供科学数据，以期推动中医理论在新时期的完善与发展。
　　【方法】
　　取SPF级SD大鼠90只，雌雄各半，完全随机分为7组：十枣汤高、中、低剂量组，十枣汤加甘草高、中、低剂量组及正常对照组，正常对照组12只，其余各组每组13只，分笼常规饲养。适应性饲养1周后，组内大鼠采用等浓度不等体积灌胃给药，灌胃量2ml/100g，高、中、低剂量组灌胃浓度分别为0.28g、0.14g、0.07g生药/(kg?d)，正常对照组用等体积蒸馏水灌胃，每日定时（8时)按顺序灌胃，实验过程中每日观察动物一般情况并记录，每周称重2~3次，并根据体重变化不断调整灌胃量。每周连续灌胃6天，停药休息1天，连续90天。第91天停止灌胃，末次给药后禁食不禁水24小时，各组完全随机抽取一半大鼠进行腹主动脉采血并检测血液常规、血清生化指标等，肉眼观察肾脏、小肠大体形态，光镜下观察组织结构变化，剩余动物停药后继续观察14天，重复上述操作。实验数据采用SPSS20.0统计软件进行处理分析，P<0.05有统计学意义。
　　【结果】
　　1、对体重的影响
　　给药前、给药期、恢复期各组大鼠体重均无显著差异(P>0.05)。
　　2、对肾系数的影响
　　给药期及恢复期各组大鼠肾系数均无显著性差异(P>0.05)；与给药期相比，恢复期各组大鼠肾系数无明显差异(P>0.05)。
　　3、对血常规的影响
　　3.1、对WBC的影响
　　与正常对照组相比，给药期各组大鼠 WBC均有所降低，但无统计学意义(P>0.05)；恢复期各组大鼠 WBC有所回升，与正常对照组相比，无显著性差异(P>0.05)；与给药期相比，恢复期各组大鼠WBC无明显差异(P>0.05)。
　　3.2、对RBC、HGB、PLT的影响
　　与正常对照组相比，给药期及恢复期各组大鼠 RBC、HGB、PLT均无显著性差异(P>0.05)；与给药期相比，恢复期各组大鼠RBC、HGB、PLT无明显差异(P>0.05)。
　　4、对肾功能的影响
　　4.1、对CREA的影响
　　与正常对照组相比，给药期各组大鼠 CREA均轻微升高，但无统计学意义(P>0.05)；恢复期各组大鼠CREA两两比较均无显著性差异(P>0.05)；与给药期相比，恢复期各组大鼠无明显差异(P>0.05)。
　　4.2、对BUN的影响
　　与正常对照组相比，十枣汤加甘草低剂量组大鼠 BUN明显升高(P＜0.05)，其余各组大鼠 BUN均有所升高，但无统计学意义(P>0.05)；恢复期各组大鼠 BUN两两之间均无显著性差异(P>0.05)；与给药期相比，恢复期各组大鼠 BUN无明显差异(P>0.05)。
　　5、对大鼠血糖的影响
　　与正常对照组相比，给药期与恢复期各组大鼠 GLU两两之间比较均无明显差异(P﹥0.05)。与给药期相比，恢复期各组大鼠 GLU无显著性差异(P﹥0.05)。
　　6、对肾脏组织学的影响
　　与对照组相比，给药期各组大鼠肾皮髓交界处界限基本清晰，肾小球结构基本正常，血管球表现为不同程度的充血及炎细胞浸润，十枣汤低剂量组和十枣汤加甘草低剂量组可见血管球萎缩，十枣汤加甘草中剂量组可见血管球增生，各组大鼠近曲小管管腔内未见异常管型，近曲小管及远曲小管可见不同程度的水肿，肾髓质内集合小管结构基本正常；恢复期各组肾小球结构基本正常，皮质髓质界限清晰，血管球充血情况有好转，炎细胞明显减少，近曲小管、远曲小管单层细胞水肿情况有明显减轻，肾髓质内集合小管结构基本正常。与给药期相比，恢复期各组大鼠均有所好转。
　　7对小肠组织学的影响
　　与对照组相比，给药期及恢复期各组大鼠小肠均未见明显异常。
　　【结论】
　　1、长期服用十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠体重增长无显著性影响。
　　2、长期服用十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠的RBC、HGB、PLT、GLU等无显著性影响。
　　3、长期服用十枣汤及十枣汤加甘草可影响大鼠WBC，表现为WBC轻微降低，但停药后可恢复。
　　4、长期服用十枣汤及十枣汤加甘草可影响大鼠 CREA、BUN，表现为CREA、BUN升高，但停药后可恢复。
　　5、长期服用十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠肾脏有一定影响，表现为血管球不同程度变化（充血、增生、萎缩）、近曲小管水肿等。恢复期各组大鼠上述情况均有好转趋势。
　　6、长期服用十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠小肠未见明显损伤。

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作者
李亮;
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作者单位

河南中医药大学;

河南中医学院;

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授予单位河南中医药大学;河南中医学院;
学科方剂学
授予学位硕士
导师姓名王付,尚立芝,郑攀;
年度 2015
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肾、膀胱系病证;
关键词
十枣汤; 动物实验; 小肠功能; 临床治疗; 慢性毒性; 肾脏功能;

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