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乳腺癌分子亚型及外周血淋巴细胞亚群与临床病理特征的相关研究

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第一部分 广西地区女性乳腺癌患者分子分型及临床病理特征意义研究

1.1材料和方法

1.2 结果

1.3 讨论

第二部分 乳腺癌外周血淋巴细胞亚群与不同分子亚型及临床病理特征的意义

2.1 材料和方法

2.2 结果

2.3 讨论

第三部分 OPN及P21在乳腺癌中的表达与分子分型及预后的意义

3.1 材料和方法

3.2 结果

3.3 讨论

全文小结

参考文献

附录

综述: 乳腺癌分子分型研究现状与进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

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摘要

第一部分广西地区女性乳腺癌患者分子分型及临床病理特征意义研究
　　目的：分析比较绝经后的中老年女性和年轻女性乳腺癌的分子分型及临床病理特点，为个体化治疗和判断预后提供依据。
　　方法：选取377例绝经后女性乳腺癌患者和102例年轻女性乳腺（≤35岁）癌患者，采用免疫组化Envision二步法检测两组的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67的表达情况并进行分子分型，结合临床和病理特征资料进行比较分析。
　　结果：两组患者的分子亚型构成都是以Luminal B型为主，但差异无统计学意义（p＞0.05）。两组患者在病理类型分布构成、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期的差异均有统计学意义（均p＜0.05）。两组患者在免疫组化指标ER、PR、 HER-2、Ki-67表达差异有统计学意义(均p＜0.05)。
　　结论：绝经后和年轻女性各自有独特的分子亚型和临床病理特征，临床可以根据其进行预后风险评估和制定个体化治疗方案。
　　第二部分乳腺癌外周血淋巴细胞亚群与不同分子亚型及临床病理特征的意义
　　目的：通过检测不同分子亚型乳腺癌患者外周血淋巴细胞亚群的变化，探讨其与临床病理特征的关系。
　　方法：选取广西医科大学附属肿瘤医院2013年1月-2013年12月就诊收治的共206例女性乳腺病患者，随机分为166例乳腺癌组（观察组，n=166）及40例乳腺良性病组（对照组，n=40），观察组采用免疫组化Envision二步法检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67的蛋白表达情况并进行分子分型，后采用流式细胞仪法测定两组的外周血各淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD16+CD56+、CD19+的活性，结合临床和病理特征资料采用t检验法进行比较分析。
　　结果：在Luminal A型、Luminal B型及HER-2过表达型中，CD3+活性、CD4+/CD8+比值与良性病组相比较均下降，差异有统计学意义（p＜0.05）；在四种分子亚型中，CD4+、CD19+活性与良性病组相比较均下降，差异有统计学意义（p＜0.05）；三阴性型的NK（CD16+CD56+）活性与良性病组相比较下降，差异有统计学意义（p＜0.05）；组织学II级的CD4+活性明显低于组织学I级，两者比较差异有统计学意义（p＜0.05）。组织学III级的NK（CD16+CD56+）活性明显低于组织学II级，两者比较差异有统计学意义（p＜0.05）。有淋巴结转移的患者CD4+活性及CD4+/CD8+比值均低于淋巴结无转移的患者，两者比较差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　结论：外周血淋巴细胞亚群的测定对于了解不同分子亚型的乳腺癌患者机体免疫功能的状态有一定的意义，有助于病情观察、疗效监测、预后判断。
　　第三部分 OPN及P21在乳腺癌中的表达与分子分型及预后的意义
　　目的：探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、P21在乳腺癌和乳腺良性病中的表达，分析两者在诊断和预后方面的意义。
　　方法：选取广西医科大学附属肿瘤医院2011年1月-12月就诊收治的共53例女性乳腺病患者，随机分为43例乳腺癌组（观察组）及10例良性病组（对照组，n=10），观察组采用免疫组化Envision二步法检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67的蛋白表达情况并进行分子分型，后把两组的石蜡标本制作组织芯片后采用采用免疫组化Envision二步法检测OPN和P21的表达，结合临床和病理特征资料比较分析。
　　结果：OPN和P21在乳腺浸润性癌的阳性表达率均明显高于乳腺良性病组，差异有统计学意义（P＜0.05）；OPN的表达与组织学分级、淋巴结转移、临床分期、ER和PR表达、复发转移均相关（p＜0.05）；P21的表达与组织学分级、淋巴结转移、临床分期、HER-2表达均相关（p＜0.05）；HER-2过表达型和Basal-like型的OPN阳性表达率高于Luminal A和Luminal B，组间差异有统计学意义（p＜0.05）；OPN蛋白在浸润性乳腺癌非Luminal亚型中的表达率高于Luminal亚型，差异有统计学意义（p＜0.05）；P21蛋白在浸润性乳腺癌非Luminal亚型中的表达率低于Luminal亚型，差异有统计学意义（p＜0.05）；
　　结论：OPN与P21在乳腺癌中的表达均与乳腺癌的进展有关，联合检测OPN与P21在乳腺癌分子亚型中的表达有助于乳腺癌预后的判断，能否作为分子分型新的标记物有待进一步研究。

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