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黄芪注射液对镉致孕鼠和胎鼠毒性的拮抗作用

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综述 镉对女性生殖系统影响的研究进展

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摘要

目的：本实验成功制作动物模型，对妊娠期慢性镉接触后孕鼠内生殖系统损伤、激素水平改变以及胎鼠神经系统损害等全方面进行研究，且对不同浓度黄芪注射液对其毒性效应的拮抗作用及其机制进行了探讨，进一步明确了镉的生殖毒性以及镉作为一种高度可疑的环境内分泌干扰物的作用，并且初步探讨了不同浓度黄芪注射液对慢性镉中毒孕鼠内生殖系统和胎鼠神经系统毒性的拮抗作用，为人群慢性镉接触对孕妇及子代的不良影响提供动物实验方面的科学依据，同时也为镉中毒的防治提供理论依据，为中西医结合寻找有效的镉中毒治疗方案开辟了一条新的途径。 方法： 1、将50只雌性和25只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠，适应一周，按2：1合笼交配，发现阴栓当日为受孕第一日。将受孕SD大鼠40只随机分成四组，分别为低浓度黄芪注射液+氯化镉组(A1组)、高浓度黄芪注射液+氯化镉组(A2组)、氯化镉组(Cd组)、对照组(C组)。A1、A2、Cd组分别每天饮用含40mg/L氯化镉的水，C组饮用等量蒸馏水，A1和A2组分别每天腹腔注射黄芪注射液5g/kg/d和10g/kg/d，Cd组和C组以等量蒸馏水腹腔注射作为对照，各组每天均喂食普通饲料。 2、取孕20天的孕鼠，戊巴比妥钠麻醉(40mg/kg)，大鼠心脏取血，离心血清，测血清中镉(Cd)、雌激素(E<,2>)、孕激素(P)和催乳素(PRL)含量，测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，立即剖宫取出胎鼠，准确称重，测体尾全长后，在冰盘上迅速取出胎鼠的肝、脑组织测其中镉含量，并另取脑组织检测其中的乙酰胆碱(Ach)含量。并取胎盘组织测其镉含量，胎盘分别送光镜、电镜观察。 结果： 1、仅Cd组有两只孕鼠出现精神萎靡、食欲减退、被毛光泽度下降和腹泻的一般中毒表现，其他组孕鼠表现均正常。 2、与C组比较，Cd组孕鼠血清镉、胎盘镉含量均有不同程度增加；A1和A2组血清镉、胎盘镉含量较Cd组均降低，但两组之间差异无显著性。血清镉和胎盘镉含量明显相关，两者既存在回归关系也存在相关关系，说明随着血清镉含量增加胎盘镉含量也随之增加。 与C组比较，Cd组孕鼠血清GSH-Px、SOD两酶活性明显下降；A1和A2组血清中两酶活性较Cd组均升高，且以A2组两酶活性升高显著，出现剂量一反应效应。 与C组比较，Cd组孕鼠血清E<,2>、P水平下降明显；A2组孕鼠血清E2、P水平较Cd组明显升高，但A1组E<,2>、P水平较Cd组变化不大，且两组之间差异有显著性，出现剂量一反应效应；四组孕鼠血清中PRL水平变化不大，各组之间差异无显著性。 3、胎盘形态学观察结果显示： (1)光镜下观：Cd组孕鼠胎盘与C组相比有不同程度的绒毛间质水肿，基底部及迷路部有微血栓，大面积坏死，绒毛结构排列紊乱。不同浓度黄芪注射液治疗组其组织病变减轻，A1组有淋巴细胞、浆细胞浸润，胞浆疏松淡染；A2组仅有轻微病理改变，基本接近正常对照组，仅见基底散在淋巴细胞浸润。 (2)电镜下观：Cd组孕鼠胎盘与C组相比可见合体滋养细胞表面微绒毛数显著减少，线粒体空化且有的致密化，粗面内质网脱颗粒现象明显；A1组电镜下胎盘超微结构破坏较轻，A2组表现基本接近正常。 4、胎鼠的生长发育指标(体重、体尾长)：各组之间胎鼠的体尾长无显著差异，但和C组相比，Cd组有下降趋势；Cd组胎鼠的体重和C组相比明显减轻，差异有显著性。 5、Cd组胎鼠肝镉含量较C组明显增加，脑镉含量也增加但不如肝明显；A2组肝、脑镉含量较Cd．组明显降低，A1组肝、脑镉含量较Cd组变化不大，且两组之间差异有显著性，出现剂量一反应效应。 6、与C组比较，Cd组胎鼠脑组织中的Ach含量明显降低；A2组脑组织中的Ach含量较Cd组增加明显，但A1组脑组织中的Ach含量较Cd组变化不大，且两组之间差异有显著性，出现剂量一反应效应。 结论： 1、中药黄芪注射液可拮抗氯化镉对孕鼠和胎鼠的毒性作用，其作用机制可能与黄芪清除氧自由基等作用有关。 2、孕鼠慢性镉接触后，其生殖内分泌系统均造成不同程度损伤，胎盘结构和功能改变，激素水平变化明显，进一步明确了孕鼠的生殖器官为镉的靶器官以及镉作为一种高度可疑的环境内分泌干扰物的毒性作用。 3、镉可以透过胎盘屏障进入胎鼠体内，对胎鼠的生长发育产生影响；在胚胎期，镉也能透过胎鼠的血脑屏障，从而损伤其神经系统。

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