实验性大鼠脑梗死后脑水肿和梗死周围COX-2表达的动态观察

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目的：脑梗死(cerebralinfarction)是临床常见病和多发病，具有发病率、致残率和病死率高的特点，严重影响着患者的预期寿命和生活质量。近几十年来对脑梗死进行了大量的研究，急性脑梗死的预后比较差。由于脑梗死损伤的机制十分复杂，缺乏有效的干预手段。目前认为参与脑梗死损伤的分子机制有以下几个方面：能量代谢障碍、细胞内钙超载、细胞凋亡、兴奋性氨基酸及自由基的毒性作用和一氧化氮介导的神经损伤等共同参与脑梗死脑损伤的病理生理过程。近年来许多研究认为COX-2(cyclooxygenase-2)与后者密切相关。脑梗死后脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因，其中梗死后脑水肿是其中重要的病理变化之一。COX-2是催化花生四烯酸生成PGs和TXA2的关键酶，在急性脑梗死后继发神经元损伤和脑水肿形成过程中可能起着重要作用。本研究的目的在于建立稳定的大鼠脑梗死的动物模型，在此基础上进行行为学评分，测定脑梗死后脑组织含水量的变化规律，观察COX-2在脑组织中的细胞定位和动态表达，进而探讨COX-2在脑梗死后脑组织损伤中的作用和意义。方法：参照Longa等的线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞的动物模型。假手术对照组不插线。在脑梗死后6h、24h、48h、72h、7d对大鼠进行行为学评分，包括Longa评分法(LongaScore)、肢体对称试验评分法(FootfaultAsymmetryScore)、Berderson评分法(BerdersonScore)、平衡木评分法(BalanceBeamScore)。然后将动物断头处死，取出完整的脑组织，可见右侧脑组织明显水肿，去处嗅球及额叶前部4mm脑组织，取剩余脑组织额极前部2mm用来测量病变同侧和对侧脑含水量，后部脑组织用4％多聚甲醛固定，将脑组织切成4mm厚薄片，用做苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色检测。用干湿重法测相应时间点的脑组织含水量。常规苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织的病理改变，观察梗死周围的水肿带、炎性细胞浸润等病理改变。采用免疫组化方法观察脑梗死后不同时间大鼠脑组织表达COX-2的情况。结果：①脑梗死后大鼠出现不同程度的左侧肢体偏瘫，所有大鼠术后6h各种评分都很高，与对照组相比无显著统计学差异，考虑为麻醉药品和手术创伤所致。假手术组大鼠在24h左右恢复正常。脑梗死后24h行为学评分逐渐增高，至48h达高峰，72h行为学异常开始好转，7d左右基本恢复正常，提示行为学异常与脑损害程度一致。②脑梗死后6h手术侧脑组织含水量开始升高，24h脑梗死组手术侧脑含水量明显升高(80.69±2.65)％，48h～72h达到高峰，分别为(82.07±1.85)％和(80.20±1.42)％，梗死后48h与假手术对照组和病变对侧相比均有统计学意义，P＜0.05。7d后明显降低，为(78.28±0.33)％。③假手术组及脑梗死组手术对侧脑组织均很少炎细胞浸润。脑梗死后6h病变周围少量炎细胞浸润，梗死后24h梗死周围及炎细胞浸润开始增多，48h可以见到大量以中性粒细胞为主的炎性细胞，72h时炎性细胞浸润仍很多，但不如48h明显，以后逐渐减少，7d时基本消失，病变周围出现胶质细胞和毛细血管增生。④COX-2阳性着色细胞可见于额叶、顶叶皮质神经元，海马和部分血管内皮细胞。假手术组大鼠两侧脑组织均有微量COX-2表达。大鼠脑梗死后6h后，与对侧比较，梗死周围COX-2阳性细胞数开始增加，分别为17.00±2.24和5.00±1.22。然后随着时间的推移，梗死周围的阳性细胞越来越多，至24h达到高峰，达39.40±4.39，而手术对侧仅为5.80±1.30，到7d时明显减少。病变对侧脑组织COX-2表达在观察的各时间段内表达无显著性差异，P＜0.05。除假手术组外，其余各组同一时间两侧比较，均有显著性差异。到梗死后48h～72h右侧额、顶叶皮质中细胞形态尚完整的神经元呈现阳性染色；梗死后7d阳性细胞明显减少，但仍高于假手术组。脑梗死后病变侧各时间点阳性细胞数与假手术组比较，有统计学意义，其F值为132.31，P＜0.05；病变对侧各组之间比较，差异无统计学意义，其F值为1.39，P＞0.05。而梗死中心区可见COX-2微量表达。结论：所采用的线栓法是一种可逆性的MCAO模型，在此基础上可进行缺血再灌注，适用于急、慢性实验研究，而且不需要特殊设备。脑梗死模型比较接近人类脑梗死的病理过程和形态学特点，可模拟形成的缺血对脑组织的损害，是脑梗死的基础研究和治疗干预研究较为理想的动物模型。实验性脑梗死后梗死周围COX-2的表达、炎性细胞的浸润在时间上具有规律性，这与脑水肿和行为学改变规律相符，提示COX-2高表达参与了脑梗死后继发神经元损害和脑水肿形成。

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作者
陈左然;
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作者单位

河北医科大学;

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授予单位河北医科大学;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名张祥建;
年度 2006
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类急性脑血管疾病（中风）;病因学;
关键词
动物模型; 脑梗死; 脑水肿; 环氧合酶-2; 免疫组化; 表达;

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