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3-己氧基苯酚与8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成

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第一章 文献综述

1.1 3-己氧基苯酚

1.1.1烷氧基苯酚类化合物

1.1.2烷氧基苯酚类化合物的合成方法

1.1.3 3-己氧基苯酚的合成路线

1.1.4 3-己氧基苯酚的合成路线设计

1.2 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺衍生物的应用

1.2.1 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺衍生物作为工业循环冷却水的荧光示踪剂

1.2.2 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺类衍生物做荧光染料和荧光增白剂

1.2.3 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺类衍生物作为有机电致发光材料

1.2.4 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺类衍生物用作荧光探针

1.2.5 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺类衍生物的抗癌价值

1.3 1,8-萘酰胺/1,8-萘酰亚胺类衍生物的合成方法

1.4 8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸

1.4.1 8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸应用

1.4.2 8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成路线

1.4.3 拟改进的合成路线

第二章 3-己氧基苯酚的工艺路线

2.1实验材料与设备

2.1.1药品和试剂

2.1.2主要实验设备和仪器

2.2 分析方法

2.3 3-己氧基苯酚的合成

2.3.1 以溴己烷为原料合成3-己氧基苯酚

2.3.2 以溴己烷为原料时工艺条件的优化

2.3.3 以氯己烷为原料合成3-己氧基苯酚

2.4 本章小结

第三章 8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成

3.1实验材料与设备

3.1.1药品和试剂

3.1.2主要实验设备和仪器

3.2分析方法

3.3 实验部分

3.3.1 1,8-萘酐的氯化

3.3.2 5-氯-8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}萘-1-甲酸的合成

3.3.3 8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成

3.4 结果与讨论

3.4.1 1,8-萘酐的氯化

3.4.2 酰胺化反应的工艺改进

3.5 反应的监测和产物的分析

3.5.1 氯化反应的监测

3.5.2 酰胺化反应的监测

3.5.3 甲氧基取代反应终点的判断及产物表征

3.6 本章小结

第四章 结论

参考文献

附录 部分化合物的图谱

致谢

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摘要

3-己氧基苯酚是很多医药的中间体,8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸是一种荧光物质,可用于制造黄颜色荧光增强染料和制作荧光分子探针。本文以3-己氧基苯酚和8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成为主要研究内容,得到了这两种化合物的最佳合成条件。具体合成路线如下:
  (1)3-己氧基苯酚的合成:
  以溴代正己烷和间苯二酚为原料,采用Williamson合成法,在碱存在下合成3-己氧基苯酚,对影响反应的因素(如原料配比、反应温度、加料方式等)进行了讨论,找到了最佳反应条件为:以EtONa作为反应所使用的碱,间苯二酚/溴己烷摩尔比为2:1,70℃下反应6小时。产品3-己氧基苯酚使用减压精馏得到。
  (2)8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸的合成:
  以1,8-萘酐为原料,经过氯代、酰胺化和甲氧基化3步反应了合成8-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基甲酰}-5-甲氧基萘-1-甲酸。探讨了影响氯代反应的因素(如氯代试剂、反应温度、pH值等),找到了氯代反应最佳反应条件,即以氯气作为氯代试剂,反应温度0~5℃,pH值为7.0。探讨了酰胺化反应的影响因素,发现采用醋酸为溶剂,可以缩短反应时间。甲氧基化反应物经浓缩后加水溶解,用醋酸调节溶液pH值为12.5,然后用石油醚萃取,该纯化方法减少了萃取次数。反应过程应用高效液相(HPLC)进行监测,产品用红外光谱(IR)和核磁共振(1H NMR)对结构进行分析,产品纯度经HPLC分析为99.2%。

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