脑缺血后LINGO-1表达的动态变化及维甲酸对LINGO-1、GAP-43及突触数量的影响

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目的：观察脑缺血周边区LINGO-1的表达变化规律,研究维甲酸对LINGO-1,GAP-43表达和突触数量的影响,探讨LINGO-1在缺血性脑损伤中的作用。
　　方法：利用改良线栓法建立SD大鼠大脑中动脉永久性闭塞(pMCAO)模型,利用Westernblot技术检测LINGO-1表达;利用免疫组织化学染色技术检测GAP-43表达;利用透射电镜分析突触数量的变化。实验分为三个大组:假手术组(shamoperationgroup,sham组),缺血组(cerebralischemiagroup,CI组)和维甲酸治疗组(retinoicacidtreatmentgroup,RA组)。
　　结果：①LINGO-1表达的动态变化规律:观察sham组及CI组6h、1d、3d、7d、14d、21dLINGO-1的表达,发现脑缺血后LINGO-1表达均显著高于sham组,差别具有统计学意义(p<0.01)。与sham组相比,LINGO-1表达于6h开始升高,1d时持续升高,6h和1d时LINGO-1水平差别无统计学意义(p>0.05),3d时显著下降,其后LINGO-1表达逐渐升高,在14d时达高峰。②RA对缺血后LINGO-1表达的影响:观察MCAO后第14天LINGO-1表达,结果发现sham组,CI组和RA组LINGO-1表达分别为0.124±0.020,0.437±0.034,0.285±0.060(p<0.05)。③RA对缺血后GAP-43表达的影响:观察MCAO后第1、3、7天GAP-43阳性表达,发现sham组基本无GAP-43阳性表达;CI组第1d、3d、7dGAP-43表达分别为20.48±1.79、34.38±1.89、59.08±1.76个/HP;RA组第1d、3d、7dGAP-43表达分别为24.93±2.37、47.35±2.59、76.20±3.12个/HP。④RA对突触数量的影响:观察MCAO后第7天突触数量的变化,发现突触数量sham组>RA组>CI组,其数值分别为8.42±0.13、5.39±0.26、1.74±0.37个/μ㎡(p<0.05)。
　　结论：LINGO-1表达在脑缺血早期即上调,并呈一定规律性改变,RA可以抑制脑缺血后LINGO-1表达,促进GAP-43表达,并且使突触数量增加,提示LINGO-1与脑缺血有关,并为选择合适的时间窗将LINGO-1拮抗剂应用于脑缺血的治疗性研究提供实验依据。

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作者
孟二艳;
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作者单位

华中科技大学;

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授予单位华中科技大学;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名邢宏义;
年度 2013
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类短暂性脑缺血;神经病治疗学;
关键词
缺血性脑损伤; LINGO-1抗体; GAP-43蛋白; 突触数量; 维甲酸; 动物模型;

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