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【6h】

C型Niemann-Pick病小鼠模型脑神经元病理改变与钙结合蛋白D28k异常表达的相关性及细胞周期Gl-S期Cdk4/CyclinD1-pRB-E2F1途径异常与神经元变性机制的探讨

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我们该实验的目的就是研究神经元变性疾病中出现在神经元变性或死亡过程中一些因素的异常变化,以及这些因素与神经元变性和死亡机制的相关性.为进一步研究神经元变性的发病机制以及从这些切入点制定新的干预治疗神经元变性疾病新的策略和方法提供依据.第一部分 NPC小鼠神经元病理改变中钙结合蛋白Calbindin D28k与病理性蛋白MC6的动态异常表达、分布与相关性;目的探讨C型尼曼-皮克病小鼠模型神经元病理改变中钙结合蛋白Calbindin D28k与病理性蛋白MC6的动态异常分布及其之间的相关性,以及两者与神经元细胞骨架结构病理学改变的相关性.方法利用免疫组化和免疫荧光标记的方法以及Western-blots方法检测NPC小鼠脑组织神经元中Calbindin D28k蛋白表达变化,病理性蛋白MC6的出现,以及细胞骨架蛋白MAP2和神经丝(Neurofilament)表达与分布的异常变化.第二部分细胞周期中Cdk4/CyclinDl-pRB-E2Fl通路异常在尼曼-皮克病C型小鼠模型神经元变性机制中的作用的探讨;目的探讨细胞周期G1-S期中细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk4、细胞周期蛋白CyclinD1、磷酸化的pRb以及转录因子E2F1通路发生的异常在尼曼-皮克病C型小鼠(NPC)模型神经元变性机制中的作用.第三部分 C型Niemann-Pick病C型小鼠模型P27<'kip1>表达与重新分布与神经元变性和星形胶质细胞增生;目的探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物P27<'kipl>在NPC小鼠模型中神经元变性、死亡以及星形胶质细胞增生中的作用.

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作者
张宇红;
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作者单位

华中科技大学;

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授予单位华中科技大学;
学科神经病学
授予学位博士
导师姓名方思羽,卜碧涛;
年度 2004
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R745.02;
关键词
尼曼-皮克病C型小鼠模型; 神经元变性; 浦肯野神经元细胞; 细胞骨架结构; 蛋白表达; MAP2; 神经细丝(Neurofilament); 钙结合蛋白(Calbindin D28k); 病理性蛋白MC6; 尼曼-皮克病C型小鼠(NPC)模型; 细胞周期Gl-S期; 细胞周期依赖性蛋白激酶(Cdk4); 细胞周期蛋白(CyclinD1); 磷酸化的视网膜肿;

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C型Niemann-Pick病小鼠模型脑神经元病理改变与钙结合蛋白D28k异常表达的相关性及细胞周期Gl-S期Cdk4/CyclinD1-pRB-E2F1途径异常与神经元变性机制的探讨

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