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HIV-1感染者及短程ART治疗后Th22、Th17、Th1、Treg细胞及其免疫平衡的变化研究

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前言

材料与方法

1 研究对象

2 试剂

3 实验仪器

4 实验方法

5 统计学分析

实验结果

1 HIV-1慢性感染者抗病毒治疗前后淋巴细胞计数及HIV载量检测结果

2 HIV-1慢性感染者ART前后Th22、Th17、Th1、Treg细胞百分比变化

3 HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1、Treg细胞百分比与CD4+T细胞计数、病毒载量的相关性

4 HIV-1慢性感染者抗病毒治疗前后与健康对照外周血Th22、Th17、Th1与Treg细胞比值变化情况

5 HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1与Treg细胞比值与CD4+T细胞计数、病毒载量相关性分析

讨论

结论

参考文献

综述

附录一: 缩写词中英文对照

附录二: 在读研究生期间科研情况

致谢

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摘要

【目的】
　　1.了解HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1、Treg细胞的变化情况及Th22、Th17、Th1与Treg之间平衡状态，初步探讨体内辅助性T细胞功能亚群及其免疫平衡变化与HIV-1慢性感染者疾病进展关系。
　　2.分析HIV-1慢性感染者短程抗病毒治疗前后Th22、Th17、Th1、Treg细胞及其免疫平衡状态的变化，初步探讨抗病毒治疗对免疫功能及免疫平衡状态的影响。
　　【方法】
　　选取40例抗HIV-1阳性且CD4+T细胞<350个/μl的感染者为研究组，予以初始抗病毒治疗，采集治疗前及治疗1月、2月和3月外周血，同时选取30例健康人群为对照组，运用细胞因子染色方法，流式细胞仪检测Th22、Th17、Th1、Treg细胞表达所占百分比情况，分析比较研究组与对照组及研究组短程ART治疗后各细胞表达的差异及相互间失衡情况。
　　【结果】
　　1. HIV-1慢性感染者抗病毒治疗前后淋巴细胞计数及病毒载量变化情况
　　40例 HIV-1慢性感染者抗病毒治疗3月 CD4+T细胞计数较治疗前显著增高(301.00±116.49个/μl vs.211.37±84.55个/μl，P=0.0002)，病毒载量log10水平显著降低(5.48±0.76 copies/ml vs.<2.70copies/ml，P<0.0001)。
　　2. HIV-1慢性感染者ART前后外周血Th22、Th17、Th1、Treg细胞百分比变化
　　HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1细胞百分比显著低于健康对照（0.59±0.47％vs.1.65±0.56%，P<0.0001；4.46±1.84%vs.6.98±1.86%，P<0.0001；16.75±6.72% vs.22.77±6.87%，P=0.0005）。Th22、Th17细胞百分比随抗病毒治疗时间的延长逐渐恢复，Th22细胞百分比在治疗2月、Th17细胞百分比在治疗3月时接近健康对照（1.25±1.1% vs.1.65±0.56%，P=0.0725；6.33±2.64% vs.6.98±1.86%，P=0.2571），Th1细胞百分比在治疗前后无显著变化，均低于健康对照。而Treg细胞百分比显著高于健康对照（10.76±3.76% vs.7.01±1.88%，P<0.0001），并随抗病毒治疗时间的延长逐渐降低，治疗2月时较治疗前显著降低（9.22±2.56% vs.10.76±3.76%，P=0.035），但仍高于健康对照组。
　　3. HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1、Treg细胞百分比与CD4+T细胞计数、病毒载量相关性
　　HIV-1慢性感染者外周血 Treg细胞百分比与CD4+T细胞计数显著负相关（r=-0.6574，P<0.0001），与病毒载量显著正相关（r=0.4572，P=0.003）。Th22、Th17、Th1细胞百分比与CD4+T细胞计数及病毒载量无明显相关。
　　4. HIV-1慢性感染者ART前后外周血Th22、Th17、Th1与Treg细胞免疫失衡情况
　　HIV-1慢性感染者外周血Th22/Treg、Th17/Treg、Th1/Treg比值均显著低于健康对照（0.05±0.03vs.0.25±0.1，P<0.0001；0.46±0.27vs.1.07±0.42，P<0.0001；1.56±0.89vs.3.37±1.02，P<0.0001），随抗病毒治疗时间延长显著恢复。治疗3月较治疗前显著恢复（0.17±0.1vs.0.05±0.03，P<0.0001；0.81±0.46vs.0.46±0.27，P<0.0001；2.31±1.27vs.1.56±0.89，P=0.0033），但仍显著低于健康对照。
　　5. HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1与Treg细胞免疫失衡与CD4+T细胞计数、病毒载量相关性分析
　　HIV-1慢性感染者外周血 Th17/Treg比值与CD4+T细胞计数显著正相关（r=0.3125，P=0.0496），与病毒载量显著负相关（r=-0.4747，P=0.002）。Th1/Treg比值与CD4+T细胞计数显著正相关（r=0.3335，P=0.0355），与病毒载量无明显相关。Th22/Treg比值与CD4+T细胞计数及病毒载量均无显著相关。
　　【结论】
　　1．HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1细胞百分比明显下降，有效抗病毒治疗有助于免疫功能重建。
　　2．HIV-1慢性感染者外周血Treg细胞百分比升高，经有效抗病毒治疗可降低，抗病毒治疗可调节免疫状态。
　　3. HIV-1慢性感染者外周血Th22、Th17、Th1与Treg细胞平衡被破坏，且与CD4+T细胞及病毒载量相关，预示辅助性T细胞亚群间平衡状态与疾病进展密切相关。
　　4. HIV-1慢性感染者经有效抗病毒治疗后外周血Th22、Th17、Th1与Treg细胞间失衡状态逐渐恢复，表明抗病毒治疗有助于恢复体内免疫平衡。

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