不同浓度胰岛素水平对高脂饮食大鼠主动脉的影响及机制研究

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目的：通过对高脂饮食大鼠建立不同浓度胰岛素水平模型，观察各组主动脉内膜-中膜厚度的变化，并探讨早期高胰岛素血症导致高脂饮食大鼠主动脉改变的机制。
　　方法：选取32只健康、雄性、8周龄、体重为180-200g的Sprague Dawley(SD)大鼠，称重后随机分为4组，分别为标准大鼠饲料（normal diet，ND）组（n=6）、高脂饲料（high-fat diet，HFD）组(n=6)、高脂饲料+胰岛素（high-fat diet+insulin， HFD+INS）组(n=10)、高脂饲料+链脲佐菌素（high-fat diet+streptozotocin， HFD+STZ）组(n=10)。各组均适应喂养1周后禁食12小时，HFD+STZ组予以STZ50mg/Kg一次性腹腔注射，ND组、HFD组及HFD+INS组予以等剂量的柠檬酸和柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。3天后，HFD+INS组予以每日上午皮下注射1U/Kg长效胰岛素，其余各组均注射等量生理盐水，持续监测血糖及体重变化。4个月后，所有大鼠禁食12小时后称重；彩色多普勒超声测量大鼠腹主动脉内膜-中膜的厚度；取主动脉弓段进行石蜡包埋切片、HE染色观察血管形态大体改变；心脏采血检测FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS、HbA1c％水平；采用稳态模型法，即空腹血糖与空腹胰岛素值来计算胰岛素抵抗（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）：(FPG×FINS)/22.5；Western blot技术检测血管生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、肿瘤坏死因子ɑ（tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、过氧化物酶体增生物激活受体-γ辅激活因子-1ɑ（peroxidase body increase biological activated receptor-gammaɑ auxiliary activation factor-1ɑ，PGC-1ɑ）、载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）蛋白表达水平的变化。
　　结果：
　　1.与ND组比较，HFD组与HFD+INS组腹主动脉内膜-中膜增厚，分别约是ND组的1.53倍、1.92倍，差异有统计学意义（P<0.05）；HFD组与HFD+INS组比较，其差异也具有统计学意义（P<0.05）。而HFD+STZ组的腹主动脉内膜-中膜厚度较ND组无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；但HFD+STZ与HFD组及 HFD+INS组比较，其腹主动脉内膜-中膜厚度较薄，差异有统计学意义（P<0.05）。经 HE染色观察大鼠主动脉弓段形态的变化结果与彩色多普勒超声检测结果一致，仍以HFD+INS组动脉内膜-中膜增厚较明显，且内膜壁欠光滑，可见少量泡沫细胞。但各组均未见典型的动脉粥样斑块的形成。
　　2.与ND组比较，HFD组及HFD+INS组大鼠体重、TG、TC、LDL-C、INS、HOMA-IR水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与HFD组比较，HFD+INS组的体重、TG、TC、LDL-C、INS、HOMA-IR水平升高，HbA1c%水平较低，差异有统计学意义（P<0.05）。HFD+STZ组与ND组比较，其体重、INS、TG水平下降，HbA1c%、TC、LDL-C水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），而HOMA-IR的差异无统计学意义（P>0.05）。与HFD+STZ组比较，HFD组及HFD+INS组的体重、TG、TC、INS、HOMA-IR水平均较高，HbA1c%水平较低，差异有统计学意义（P<0.05）。HDL-C在各组变化中差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3.在HFD+INS组中，TNF-ɑ、VEGF蛋白的表达上调，PGC-1ɑ、ApoE蛋白表达降低，与ND组及HFD组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。在HFD+STZ组中TNF-ɑ、VEGF蛋白的表达降低，PGC-1ɑ、ApoE蛋白表达上调，与HFD+INS组、HFD组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：
　　1.早期高胰岛素血症可导致高脂饮食大鼠主动脉内膜-中膜厚度增加。
　　2.早期高胰岛素血症可致高脂饮食大鼠VEGF、TNF-ɑ蛋白表达上调，PGC-1ɑ、ApoE蛋白表达降低。

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作者
涂晶;
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作者单位

南华大学;

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授予单位南华大学;
学科内分泌与代谢病学
授予学位硕士
导师姓名文格波;
年度 2013
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类蛋白质中间代谢障碍（氨基酸代谢障碍）;
关键词
高胰岛素血症; 高脂饮食; 动脉粥样硬化; 超声检测; 肿瘤坏死因子-ɑ; 载脂蛋白E; 血管生长因子;

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