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万古霉素联合莫西沙星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性研究

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摘要

缩略词简表

前言

第一章 万古霉素对MRSA的MIC分布研究

1.材料与仪器

1.1 试剂与药物

1.2 仪器

1.3 实验菌株

1.4 主要溶液的配置

2.实验方法

2.1 MIC测定

2.2 MIC结果判读标准

2.3 数据处理

3.实验结果

4.讨论

5.小结

第二章 万古霉素联合莫西沙星对MRSA MIC和MSW的作用

1.材料与仪器

1.1 试剂与药物

1.2 仪器

1.3 实验菌株

1.4 主要溶液的配置

2.实验方法

2.1 万古霉素联合莫西沙星对MRSA抑菌活性的影响

2.2 万古霉素联合莫西沙星对MRSA MSW的影响

3.实验结果

3.1 筛选菌株的万古霉素及莫西沙星单独用药MIC和MPC

3.2 万古霉素联合莫西沙星对MRSA抑菌活性的影响

3.3 万古霉素联合莫西沙星对MRSA MSW的影响

4.讨论

5.小结

第三章 基于PK/PD的不同给药方案对MRSA的杀菌作用研究

1.材料与仪器

1.1 试剂和药物

1.2 仪器

1.3 实验菌株

1.4 主要溶液的配制

2.实验方法

2.1 体外PK/PD模型的建立和验证

2.2 万古霉素肉汤浓度测定方法学的建立

2.3 莫西沙星肉汤浓度测定方法学的建立

2.4 万古霉素联合莫西沙星对MRSA的体外PK/PD研究

3.实验结果

3.1 体外PK/PD模型的建立和验证

3.2 万古霉素肉汤浓度测定方法学的建立

3.3 莫西沙星肉汤浓度测定方法学的建立

3.4 万古霉素联合莫西沙星对MRSA的体外PK/PD研究

4.讨论

5.小结

第四章 结论

参考文献

综述 基于PK/PD参数的万古霉素给药方案优化

攻读学位期间主要的研究成果

致谢

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摘要

目的:
  1.研究万古霉素对MRSA MIC分布情况,根据已有的PK/PD参数预测本地区治疗有效性;
  2.研究万古霉素联合莫西沙星对MRSA抑菌效应及防耐药突变的作用;
  3.通过PK/PD模型研究万古霉素联合莫西沙星对MRSA杀菌效应的影响,为临床合理用药提供研究基础。
  方法:
  1.收集临床分离株并测定万古霉素MIC,绘制离散型分布图及累计抑菌百分曲线,评估临床有效性,并筛选出试验用菌株。
  2.肉汤稀释法测定万古霉素和莫西沙星单药和联合用药对MRSA的MIC,计算FIC指数判断其相互作用;琼脂稀释法测定万古霉素和莫西沙星单药和联合用药对MRSA的MPC,观察联合用药对MSW的影响。
  3.建立单药和联合用药的体外静脉滴注PK/PD模型,并使用该模型模拟5种不同给药方案(万古霉素0.5g q12h静脉滴注1h、万古霉素1.0g q12h静脉滴注1h、万古霉素0.5g q12h静脉滴注1h联合莫西沙星400mg q24h静脉滴注1h、万古霉素1.0g q12h静脉滴注1h联合莫西沙星400mg q24h静脉滴注1h、莫西沙星400mg q24h静脉滴注1h)连续给药7天对2种不同临床分离株的动态时间杀菌效应,评价各方案杀菌能力。
  结果:
  1.万古霉素对临床分离268株MRSA均保持100%的敏感性,并未发现中介及耐药菌株,高MIC值即大于1μg·mL-1的菌株共计31株(11.58%),MIC90高达2μg·mL-1。
  2.静态实验表明万古霉素联合莫西沙星对2株实验菌株表现为无关作用;能够在一定程度上缩小实验菌株的MSW。
  3.莫西沙星可逆转万古霉素的后期抑菌作用,使之转变为杀菌作用。而总体杀菌效应的强弱则取决于莫西沙星的敏感度:对于非耐药菌,其作用优于万古霉素单用,劣于莫西沙星单用;对于耐药菌,其作用优于两药单用。
  结论:
  1.万古霉素对MRSA仍保有较高的敏感性,但介于MIC>1μg·mL-1的菌株比例较大,给药方案的优化仍然是必要的。
  2.虽然万古霉素与莫西沙星在静态抑菌实验中表现为无关作用,但其在动态杀菌实验中有较好的效果,因此当万古霉素MIC>1μg·mL-1时,可考虑与莫西沙星联合应用。

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