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自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)表位的研究

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摘要

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第一章 前言

第二章 对象与方法

2．1 研究对象

2．2 研究方法

2．3 其他指标的检测方法

2．4 统计学分析

第三章 结果

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述 谷氨酸脱羧酶抗体表位扩展与自身免疫糖尿病

致谢

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摘要

目的:谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）是自身免疫糖尿病预测和分型诊断的重要指标。为了深入研究GADA与自身免疫糖尿病之间的关系，本文主要观察GADA针对GAD65抗原表位在自身免疫糖尿病中的分布规律，以及与患者胰岛功能之间的关系，为自身免疫糖尿病的早期干预提供更多实验室依据。
　　方法:1.从2005年～2010年间来自我院门诊及病房入组的GADA阳性的1型糖尿病(T1DM)患者和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者中，选取随访3年资料完整的T1DM患者34例，LADA患者66例，另选取同期随访的胰岛自身抗体阴性的2型糖尿病(T2DM)患者40例作为对照组。
　　2.采用放射配体法分别检测T1DM患者和LADA患者初诊、随访1年以及3年血清GADA针对GAD65的表位（即针对氨基端表位:GAD65-NAb、针对中段表位:GAD65-MAb和针对羧基端表位:GAD65-CAb）。
　　3.探讨T1DM患者和LADA患者初诊时GADA针对GAD65表位的分布情况及与临床特征关系，随后研究随访期间GADA针对GAD65表位的变化情况及与临床特征特别是胰岛功能之间的关系。
　　结果:
　　1.初诊时T1DM患者GADA针对GAD65表位主要分布在GAD65羧基端（C端），明显高于LADA患者(GAD65-CAb阳性率75.8％比38.7％，P=0.000)，LADA患者的GAD65表位主要分布在GAD65中段（M段）或GAD65 C端（GAD65-MAb和GAD65-CAb阳性率分别为43.5％或38.7％）。
　　2.初诊T1DM和LADA患者中，GADA同时针对M段和C端患者（GAD65-M+CAb阳性组）GADA滴度明显高于各表位单独阳性组及表位阴性组（P均＜0.05）。
　　3.在初诊LADA患者中，GAD65-NAb单独阳性组空腹C肽水平高于GAD65-CAb单独阳性组和GAD65-M+CAb阳性组。(P=0.007，P=0.009)。
　　4.3年随访过程中，T1DM患者和LADA患者各表位阳性率的分布比例无显著变化（P＞0.05）。
　　5.3年随访过程中，T1DM患者各表位阳性组胰岛功能均下降，但年平均下降率差异无显著性(P＞0.05)。LADA患者各表位阳性组空腹C肽年平均下降率有高于表位阴性和T2DM患者的趋势，但差异无显著性（P＞0.05）。
　　结论:
　　1.初诊T1DM和LADA患者GADA针对GAD65抗原表位分布存在差异，多表位阳性患者拥有较高抗体滴度，针对羧基端(GAD65-CAb)阳性的LADA患者胰岛功能较差。
　　2.病程不影响T1DM和LADA患者GADA表位分布比例。
　　3.各表位阳性的LADA患者较表位阴性和T2DM患者有更快的胰岛功能下降趋势。

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