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基于泡沫分馏与溶剂萃取高效选择性拆分药物对映体研究

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摘要

第一章 绪论

1.1 手性拆分

1.1.1 关于手性

1.1.2 关于手性药物

1.1.3 手性药物拆分简介

1.1.4 手性药物拆分的基本方法

1.2 泡沫分离技术

1.2.1 泡沫分离技术简介

1.2.2 泡沫分离技术分类

1.2.3 泡沫分离技术原理

1.2.4 泡沫分离技术影响参数

1.2.5 泡沫分离模型

1.2.6 泡沫分离技术研究现状

1.3 泡沫分馏与溶剂萃取联用技术

1.4 本课题研究主要内容及目的意义

第二章 泡沫分馏与溶剂萃取联用拆分色氨酸外消旋体

2.1 实验部分

2.1.1 仪器与试剂

2.1.2 色谱分析方法

2.1.3 泡沫分馏装置

2.1.4 实验方法

2.2 理论

2.3 结果与讨论

2.3.1 L-(-)-DBTA浓度对拆分效果的影响

2.3.2 色氨酸对映体浓度对拆分效果的影响

2.3.3 溶液pH对拆分效果的影响

2.3.4 D2EHPA用量对拆分效果的影响

2.3.5 SDS浓度对拆分效果的影响

2.3.6 温度对拆分效果影响

2.3.7 两相体积对拆分效果的影响

2.3.8 回流时间对拆分效果的影响

2.3.9 色氨酸对映体色谱图

2.4 本章小结

第三章 泡沫分馏与溶剂萃取联用拆分α-环己基扁桃酸外消旋体

3.1 实验部分

3.1.1 仪器与试剂

3.1.2 色谱分析方法

3.1.3 泡沫分馏装置

3.1.4 实验方法

3.2 理论

3.3 结果与讨论

3.3.1 有机相溶剂对拆分效果的影响

3.3.2 α-CHMA初始浓度对拆分效果的影响

3.3.3 水相pH对拆分效果的影响

3.3.4 D-IBTA初始浓度对拆分效果的影响

3.3.5 SDS初始浓度对拆分效果的影响

3.3.6 回流时间对拆分效果的影响

3.3.7 温度对拆分效果的影响

3.3.8 α-环己基扁桃酸对映体色谱图

3.4 本章小结

第四章 泡沫分馏与萃取联用拆分药物对映体理论初步研究

4.1 泡沫分馏体系内部两相间反应机理

4.2 体系内部热力学研究

4.3 体系内部动力学研究

4.4 本章小结

结论与展望

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间主要的研究成果

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摘要

本文在课题组已有的研究基础上,采用泡沫分馏与溶剂萃取联用,考查该技术用于色氨酸对映体和α-环己基扁桃酸对映体的分离效果,并在热力学和动力学等理论方面进行初步研究。主要研究内容如下:
   (1)采用泡沫分馏与溶剂萃取联用技术,考查该技术用于色氨酸对映体的分离效果。以疏水性L-(-)二苯甲酰酒石酸(L-DBTA)作为手性选择剂、二(2-乙基己基)磷酸酯(D2EHPA)作为协同萃取剂,十二烷基硫酸钠(SDS)为起泡剂,正辛醇为有机溶剂对色氨酸对映体进行拆分研究。主要考查鼓泡时间、色氨酸对映体的初始浓度、起泡剂初始浓度、D2EHPA的初始浓度、L-(-)-DBTA的初始浓度、溶液pH以及温度对拆分性能的影响。结果表明:当L-(-)-DBTA浓度为0.20 g/mL,色氨酸浓度为1.40mg/mL,SDS浓度为0.60 mg/mL,水相体积为120 mL,有机相的体积为20 mL,有机相中D2EHPA浓度为1.51 mol/L,水相pH为6.0,回流时间4h,温度20℃时,分离因子β为6.31,而馏出物中L-色氨酸对映体过量值e.e.%可达65.09。
   (2)采用泡沫分馏与溶剂萃取联用技术,以D-酒石酸异丁酯(D-IBTA)为手性选择剂,正辛醇为有机溶剂,十二烷基硫酸钠(SDS)为起泡剂对α-环己基扁桃酸对映体进行拆分研究。实验考查了鼓泡时间、α-环己基扁桃酸对映体的初始浓度、起泡剂初始浓度、D-IBTA的初始浓度、温度以及溶液pH对拆分性能的影响。结果表明:当α-环己基扁桃酸浓度为0.30mg/mL,D-IBTA浓度为0.30 mol/L,SDS浓度0.65 mg/mL,水相体积120mL,有机相体积20 mL,水相pH为3.8,回流时间4h,温度为20℃时,得到的馏出物中L-α-CHMA对映体过量值(e.e%)可达54.85%,分离因子β达到4.50。
   (3)以泡沫分馏与溶剂萃取联用技术拆分色氨酸和α-环己基扁桃酸对映体为基础,对其理论方面,即分离机理以及热力学与动力学过程进行初步探讨。结果表明:溶液内部的萃取拆分反应为焓控过程,且泡沫分馏手性拆分药物对映体的过程可以等效为一级化学反应。

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