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染料木素对去卵巢大鼠海马结构内神经元凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

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第一章前言

第二章材料和方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

第六章参考文献

第七章附图

阿尔茨海默病中的细胞凋亡和雌激素的保护作用

致谢

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摘要

目的:观察染料木素(Genistein)和17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内神经元凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、:Bax表达的影响,探讨雌激素及植物雌激素在神经保护中的抗凋亡作用和可能的机制。 方法:健康7月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠130只,随机分成五组:基线组(Baseline)、假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢+染料木素干预组(Gen组)和去卵巢+17β-雌二醇干预组(Est组)。Baseline组大鼠在7月龄时给予处死,其余四组大鼠在手术后,根据处死时间不同又各分为3周和15周处死两个亚组。Gen组和Est组大鼠在去卵巢手术后第二天开始,分别给予相应药物干预,每天一次,直到处死前一天。不同亚组的大鼠分批处死,取大脑组织切片进行检测:HE染色光学显微镜观察海马结构内神经元形态学改变;脱氧核苷酸末端标记法(TUNEL法)检测大鼠海马结构内神经元凋亡;免疫组化法通过阳性细胞计数和图像分析系统检测Bcl-2和Bax两种蛋白的表达水平。 结果:Baseline组和3周各组大鼠海马结构内神经元凋亡不明显,Bcl-2蛋白表达高,Bax蛋白表达低。15周时,OVX组大鼠海马结构内神经元出现明显凋亡改变,免疫组化结果显示:Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增加,改变在CA<,2>、CA<,3>和CA<,4>区较明显,与其他各组及3周相比,差别有显著性(P<0.05);Sham组、Gen组和Est组凋亡改变不明显,Bcl-2蛋白表达高,Bax蛋白表达低,三组之间的两两比较无显著性差别(P>0.05),各组与Baseline组和3周相比差别亦无统计学意义(P>0.05)。 结论:长期雌激素缺乏可导致大鼠海马结构内神经元凋亡增加,Bcl-2蛋白表达减少和Bax蛋白表达增高;小剂量Genistein和17β-雌二醇可明显减轻上述改变。通过增加Bcl-2蛋白表达和降低Bax蛋白表达可能是Genistein和17β-雌二醇发挥抗细胞凋亡作用和神经保护作用的机制之一。

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