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1:缺血预适应对缺血再灌注大鼠心肌中的Caspase--3、SOCS--1、SOCS--3、TNF--α、IL--6mRNA表达水平影响的研究;2:老年男性汉密顿抑郁量表评分、血清性激素水平与冠脉Gensini评分的相关性研究

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本研究分为两部分。第一部分缺血预适应对缺血再灌注大鼠心肌中的Caspase-3、SOCS-1、SOCS-3、TNF-α、IL-6mRNA表达水平影响的研究研究目的:通过测定缺血预适应的缺血再灌注(IR)大鼠心脏功能参数，血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性，一氧化氮(NO)和丙二醛的水平(MDA);以及检测心肌Caspase-3，SOCS-1， SOCS-3，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6) mRNA表达水平和凋亡指数，并与未行缺血预适应的大鼠进行比较，从而来研究缺血预适应对IR大鼠产生保护的相关机制。研究方法:取雄性Sprague-Dawley大鼠，8周龄，体重190-220G，大鼠随机分为三组:(1)假手术对照组;(2)缺血再灌注(IR)组;(3)缺血预处理(IP)组。在IR组，大鼠进行60分钟的冠状动脉闭塞再灌注3小时无缺血预处理。在缺血预处理组，3个周期的闭塞3分钟，然后再灌注5分钟进行预处理心肌，然后将大鼠立即予持续60分钟闭塞随后再灌注3小时。假手术组不采用缺血再灌注，但有一个时间匹配的正常灌注。然后分别行超声心动图，血清CK，LDH活性，及血NO，测定MDA。并进行免疫组化检查。接着对冰冻组织中所有的RNA进行分离提取，然后在体外对每个样品的RNA进行扩增。从而对mRNA表达的进行定量分析。研究结果:△ST值在缺血预适应(IP)组中明显低于这些心肌缺血再灌注组，对照于IR组，IP组血CK的活性(0.83±0.09 vs1.36±0.15)，血LDH的活性(5613±462 vs7106±492)和MDA(11.32±1.05 vs15.49±1.26)的水平均降低，血NO水平增加(86.39±7.03 vs53.77±4.27)，经统计分析有意义(p＜0.01)。IP组在心肌中Caspase-3 mRNA(0.303±0.021 vs0.515±0.022)基因的表达明显减少p＜(0.01)。对比于IR模型组，IP组心肌中SOCS-1(0.241±0.031 vs0.596±0.036), SOCS-3(0.258±0.031 vs0.713±0.057), TNF-α(0.137±0.011 vs0.427±0.035)和IL-6(0.314±0.021 vs0.719±0.064) mRNA的基因表达明显减少(p＜0.01)。实验结论: 1、缺血预适应对冠心病具有治疗作用;具有缺血心肌的保护性机制，对缺血性心脏病有益的临床治疗具有重要意义。 2、心肌Caspase-3 mRNA的表达下降可能表明缺血预处理可减轻缺血再灌注的大鼠心肌细胞坏死。缺血预处理组降低心肌SOCS-1，SOCS-3，TNF-α和IL-6mRNA基因表达，提示缺血预处理通过下调这些基因的表达以防止心肌缺血再灌注的诱导的损伤。下调SOCS蛋白信号通路提供了一个良好的通过抑制多种炎症介质的治疗方法。 3、缺血预处理可通过上调HSP25蛋白阳性表达。HSP25可能通过维持自身的稳定和提高其抗应激能力。增加HSP25阳性表达仍可能通过下调p38MAPK蛋白的表达，抑制炎症反应和信号转导过程。这反过来又减少TNF-α和IL-6的释放。 4、缺血预处理可以降低心肌细胞凋亡。第二部分老年男性汉密顿抑郁量表评分、血清性激素水平与冠脉Gensini评分的相关性研究研究目的:探讨患者冠脉Gensini评分、汉密顿抑郁量表评分及血清睾酮、雌二醇水平三者之间的相关性，从而揭示老年男性的性激素的变化与老年抑郁症的发生的相关性，性激素水平、抑郁症状态与冠心病的发生及冠脉病变的严重程度的相关性，通过对三者之间的相关性研究，探讨它们之间相关性的发生机制; 研究方法:对所有行冠脉造影的老年男性病人，入院后先进行汉密顿抑郁量表（HAMD24版本）评分，并检查病人血清睾酮及雌二醇水平，在造影后再进行冠状动脉的Gensini评分。然后通过统计方法，探讨患者冠脉Gensini评分、汉密顿抑郁量表评分及血清睾酮、雌二醇水平三者之间的相关性，从而揭示老年男性的性激素的变化与老年抑郁症的发生的相关性，性激素水平、抑郁症状态与冠心病的发生及冠脉病变的严重程度的相关性，通过对三者之间的相关性研究，探讨它们之间相关性的发生机制;三者之间的始动因素，并对三者之间具体数值的相关性进行量化研究。研究结果: 1.糖尿病组冠脉GENSINI评分和HAMP评分均显著高于非糖尿病组。 2.睾酮与HAMP评分呈负相关（t=-3.562 p＜0.005），提示睾酮含量越低，HAMP评分越低; 3.睾酮与HAMP评分呈负相关（t=-4.276 p＜0.005），提示睾酮含量越低，Genisini's评分越低; 4.雌二醇血清含量与HAMP评分无相关;与Genisini's评分无相关。 5.Genisini's评分与HAMP评分呈正相关（t=-3.977 p＜0.005），提示Genisini's评分越高，HAMP评分越高; 实验结论: 1.糖尿病患者其冠脉病变程度、抑郁水平均高于非糖尿病患者。 2.男性血清睾酮水平与冠状动脉病变程度、抑郁水平呈负相关，血清睾酮水平越低，冠脉病变程度越重、抑郁症水平越高。 3.冠心病患者其冠脉病变程度与抑郁症的抑郁水平呈正相关，冠脉病变程度越重抑郁症水平越高。

著录项

作者
马江伟;
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作者单位

南京医科大学;

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授予单位南京医科大学;
学科内科学(心脏、血管(循环系)疾病)
授予学位博士
导师姓名徐标;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类普通畜牧学;
关键词
缺血预适应; 缺血再灌注; 大鼠心肌; 表达水平; 老年男性; 抑郁; 量表评分; 血清; 性激素水平; 冠脉;

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1:缺血预适应对缺血再灌注大鼠心肌中的Caspase--3、SOCS--1、SOCS--3、TNF--α、IL--6mRNA表达水平影响的研究;2:老年男性汉密顿抑郁量表评分、血清性激素水平与冠脉Gensini评分的相关性研究

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