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丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期行为学和TREK-1表达的影响

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文献综述一 抑郁症动物模型的建立和评价

文献综述二TREK-1通道在中枢神经系统中的研究进展

第一部分： 丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期抑郁样行为和学习记忆的影响

第二部分：丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期TREK-1表达的影响

讨论

全文小结

参考文献

致谢

作者简介

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摘要

目的：探讨丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期抑郁样行为和学习记忆行为，以及成年大鼠海马、前额区TREK-1 mRNA和蛋白表达的影响。
　　 方法：新生雄性SD大鼠随机分为母婴分离组（Maternal separation，MS）和非分离组（Non-maternal separation，NMS），断奶后至成年早期予以丰富环境（Enrichedenvironment，EE）和艾司西酞普兰（Drug）干预，利用蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为，水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力。经蛋白免疫印迹（Western-blot）、Realtime PCR检测成年大鼠海马及前额区TREK-1 mRNA和蛋白表达水平。数据采用SPSS13.0软件进行ANOVA分析，组间数据比较Post Hoc LSD法。
　　 结果：1.行为学评估：MS组蔗糖水消耗比例显著低于以下各组：MS+EE、MS+Drug、NMS、NMS+EE和NMS+Drug组（均P<0.05），而NMS+Drug组蔗糖水消耗比例显著高于NMS组（P<0.05）；经母婴分离处理的三组大鼠不动时间均显著长于未经母婴分离组别（均P<0.05）；水迷宫空间探索阶段，MS组大鼠站台象限活动时间以及活动距离百分比均显著短于其他5组（均P<0.05），NMs+Drug组两指标较NMS组显著延长（P<0.05）。2.海马区TREK-1基因与蛋白的表达：MS组大鼠TREK-1 mRNA水平显著高于NMS组（P<0.01），NMS组、NMS+EE组及NMS+Drug组间TREK-1 mRNA表达水平无显著性差异；MS+EE组与MS组比较无显著性差异，而MS+Drug组TREK-1mRNA显著低于MS组。MS组大鼠TREK-1蛋白水平显著高于NMS组（P<0.01），NMS+Drug组TREK-1蛋白水平显著高于NMS组与NMS+EE组（均P<0.05），而MS+Drug组TREK-1蛋白水平显著低于MS组与MS+EE组（均P<0.05）。3.前额区TREK-1基因与蛋白的表达：MS组大鼠TREK-1 mRNA表达水平显著高于NMS组（P<0.01）。NMS+EE组与NMS组比较无显著性差异，而NMS+Drug组TREK-1 mRNA显著高于NMS组，差异有显著性（P<0.05）。MS组、MS+EE组及MS+Drug组间TREK-1mRNA表达水平无显著差异；MS组大鼠TREK-1蛋白水平显著高于NMS组，差异具有统计学意义（P<0.001），NMS组TREK-1蛋白水平高于NMS+EE组，但显著低于NMS+Drug组，差异具有统计学意义（均P<0.01）。MS+Drug组与MS组比较无显著性差异，但MS+EE组TREK-1蛋白显著低于MS组（P<0.05）。
　　 结论：新生期母婴分离大鼠成年早期存在快感缺失、行为绝望和学习记忆能力受损，海马和前额区 TREK-1 mRNA和蛋白表达显著增高；丰富环境和药物干预在一定程度上逆转母婴分离导致的行为学改变，并对TREK-1 mRNA和蛋白表达产生影响。提示 TREK-1可能在抑郁症神经发育障碍的发病机制中有一定作用，并可能为新型抗抑郁剂的药物靶标。

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