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心肌纤维化大鼠中B型钠尿肽和NPR-A、NPR-C受体的变化及卡维地洛的干预作用

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钠尿肽及其受体与心肌纤维化 综述

攻读硕士学位期间发表学术论文

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摘要

目的：研究异丙基肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠心肌纤维化过程中血清和心肌B型钠尿肽(BNP)及其受体NPR-A、NPR-C mRNA表达的变化，以及β受体阻断剂卡维地洛干预对其影响，为心肌纤维化的诊断及治疗提供新的思路。
　　方法：46只SD大鼠随机分为4周模型组(n=10)、8周模型组(n=9)、卡维地洛组(n=11)，4周对照组(n=8)和8周对照组(n=8)。模型组及卡维地洛组大鼠给予皮下注射IS010mg·kg-1·d-1，两个对照组给予皮下注射等量生理盐水，共7天。至4周时，将4周模型组和4周对照组大鼠处死，同时卡维地洛组开始给予卡维地洛10mg·kg-1·d-1灌胃，8周模型组和8周对照组等量蒸馏水灌胃，共4周，至第8周末处死大鼠，无菌取心脏及血清标本。本实验分为部分:(1)大鼠心肌苏木素-伊红(hcmatoxylin-eosin，HE)染色后观察病理改变。(2)各组大鼠心重指数(HWI)，MASSON染色后测心肌胶原积分(CVF)。(2) ELISA法检测血清中BNP水平。(4)RT-PCR法检测心肌BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达。
　　结果：
　　1.光镜下心肌病理改变:正常对照组心肌细胞排列均匀整齐，横纹清楚，细胞大小均一，心肌细胞间隙无变化。4周模型组心肌细胞肥大、伸长，明显的排列紊乱，并出现心肌纤维的断裂、分叉，部分肌浆溶解，出现空泡。至8周时，心肌纤维化更为明显，心肌纤维杂乱无章，大量断裂肌纤维分布于视野中。卡维地洛组虽心肌细胞也有排列紊乱、肌纤维断裂现象，但较8周模型组相比视野中的不规则肌纤维范围稍小。
　　2.HWI和CVF:与4周对照组（3.12±0.11;2.75±0.25）相比，4周模型组（4.30±0.07;12.83±0.21）HWI和CVF明显升高，其差异有统计学意义(P＜0.01)。8周模型组（5.23±0.07;18.66±0.32）与4周组模型相比，HWI和CVF持续升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。心肌纤维化后连续卡维地洛用药4周的卡维地洛组(4.57±0.48;5.31±0.24)和8周模型组相比，CVF和HWI降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　3.血清BNP水平:模型组（4周411.8±65.6;8周637.0±76.6）与对照组相比（4周160.2±29.5;8周180.7±25.2），血清BNP水平均升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。而8周模型组较4周模型组相比，血清BNP水平持续升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。卡维地洛干预后的卡维地洛组，血清BNP水平（473.2±53.3）较8周模型组相比降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　4.心肌组织BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达:4周模型组(0.87±0.06;0.44±0.05;0.64±0.04)与4周对照组(0.39±0.05;0.29±0.04;0.30±0.05)相比，心肌组织BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达均升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。8周模型组(1.25±0.28;0.60±0.03;1.12±0.42)与8周对照组(0.52±0.04;0.30±0.04;0.30±0.05)相比，心肌组织BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。其中8周模型组较4周模型组上诉指标继续升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。卡维地洛治疗组（0.87±0.03;0.91±0.05）与8周模型组(1.25±0.28;1.12±0.42)相比，血清BNP水平及心肌组织BNP mRNA，NPR-CmRNA表达均降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，而治疗组（0.61±0.03）NPR-AmRNA的表达较8周模型组（0.60±0.03）未见明显改变(P＞0.05)。
　　结论：1.心肌纤维化过程中血清BNP、心肌BNP及受体NPR-A、NPR-C的mRNA表达量均有所增加，且表达量随心肌纤维化反应严重程度的加重而增加。2.卡维地洛可以有效改善心肌纤维化严重程度，降低血清BNP水平，使NPR-C的表达量降低，但对NPR-A的表达水平没有明显影响。

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