自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤诱导人胰腺癌PANC-1细胞周期阻滞和凋亡

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目的：探讨自噬相关基因LC3和Beclin-1在胰腺癌组织中的表达及意义；研究自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)在诱导人胰腺癌PANC-1细胞增殖抑制、周期阻滞及凋亡活性变化中的作用及相关分子机制。
　　方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学法检测人胰腺导管腺癌组织和正常胰腺组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达，分析其与临床病理特征及患者预后的关系；采用MTT法、平板克隆法测定3-MA对PANC-1细胞分裂增殖能力的影响；应用Giemsa染色观察给药后PANC-1细胞结构的变化；采用流式细胞仪检测3-MA对PANC-1细胞周期及凋亡的影响；应用Westernblot法研究PANC-1细胞中p38MAPK的表达。
　　结果：LC3、Beclin-1蛋白在胰腺癌组织及正常胰腺组织中均有表达，但胰腺癌组织中两种蛋白的阳性率显著低于正常胰腺组织，且LC3蛋白表达与临床TNM分期及淋巴结转移相关，Beclin-1蛋白表达与胰腺癌TNM临床分期相关。LC3或Beclin-1蛋白阳性表达的患者其生存时间缩短。自噬抑制剂3-MA在体外能以剂量和时间依赖方式明显地抑制PANC-1细胞的生长，使细胞阻滞于GO/G1期，诱导细胞发生凋亡。此外3-MA还可活化p38MAPK信号通路，下调周期相关蛋白PCNA、CyclinD1的表达，且此作用可被p38MAPK通路抑制剂(SB203580)所阻断。
　　结论：自噬活性的下调可能参与了胰腺癌的发生，但随着肿瘤的不断演进，自噬水平逐渐上升，且自噬相关蛋白的阳性表达与患者不良的预后有关，提示自噬可能为胰腺癌的生长存活所需。自噬抑制剂3-MA对人胰腺癌PANC-1细胞的生长有明显的抑制作用，细胞GO/G1期阻滞是其主要机制之一，此外还诱导了少量的凋亡。3-MA可能通过活化p38MAPK信号通路来下调周期相关蛋白PCNA、CyclinD1的表达，进而导致细胞发生GO/G1期阻滞。

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作者
眭怡群;
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作者单位

苏州大学;

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授予单位苏州大学;
学科病理学与病理生理学
授予学位硕士
导师姓名冯一中;
年度 2012
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类胰腺肿瘤;
关键词
胰腺癌; 自噬抑制剂; 3-甲基腺嘌呤; PANC-1细胞; 增殖抑制; 周期阻滞; 凋亡活性;

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