大鼠全脑照射后早期表面遗传学变化特征的研究

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实验目的：观察大鼠全脑照射条件下海马组织内组蛋白H3乙酰化和DNA甲基化在不同剂量和不同时间表达的变化，探讨表观遗传学在放射性脑损伤早期表达的变化特征。
　　材料和方法：体重150-200g，年龄约4-5周的雄性SD大鼠，应用4MeV电子线以单次剂量2Gy、30Gy照射全脑，制备大鼠的脑放射诱导损伤模型。随机分为空白对照(0Gy)2Gy，30 Gy三个剂量组，分别于照射后7天和30天提取海马组织蛋白进行western blot，应用莱卡冰冻切片机切取30μm冰冻切片进行免疫组织化学染色，观察海马区组蛋白H3乙酰化及DNA甲基转移酶(DNMTs)变化。
　　结果：2Gy，30Gy电子线照射导致了大鼠海马脑区组蛋白H3乙酰化明显降低。实验发现2Gy电子线全脑照射后7天和30天，海马脑区组蛋白H3乙酰化分别降低了25％(P<0.05)和5％(P<0.05)。30Gy电子线全脑照射后7天和30天，海马脑区组蛋白H3乙酰化分别降低了5％(P<0.05)和13％(P<0.05)。低剂量照射在照射后早期对组蛋白H3乙酰化水平影响更为明显。2Gy，30Gy电子线全脑照射也影响了DNA甲基转移酶的表达变化，DNA甲基转移酶(DNMTs)DNMT1表达明显升高(P<0.05)，DNMT3b在照射后则明显降低(P<0.05)，DNMT3a没有明显改变。
　　结论：照射引起的组蛋白H3乙酰化降低以及DNMTs的变化反映了全脑照射后海马区表观遗传学信号的变化。这些结果都提示染色体结构等表观遗传学的改变可能是照射引起的神经损伤的重要的分子机制。

著录项

作者
冀胜军;
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作者单位

苏州大学;

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授予单位苏州大学;
学科肿瘤学
授予学位硕士
导师姓名田野,段树民;
年度 2011
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类颅内肿瘤及脑肿瘤;放射疗法;放射损伤;
关键词
放射性脑损伤; 学习记忆; 表观遗传学; 组蛋白乙酰化; DNA甲基化; 早期表达;

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