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M617对2型糖尿病运动大鼠脂肪细胞葡萄糖转运的影响

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摘要

目的:运用甘丙肽1型受体(GALR1)特异激动剂M617,观察在激活GALR1的条件下,2型糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖跨膜转运的变化,以了解GALR1与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的膜位移以及2型糖尿病之间是否存在内在的联系。
   方法:高脂饲料喂养SD大鼠8周后,选取体重大于200g鼠为实验对象,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg,建立2型糖尿病模型。随机将模型鼠分四组:糖尿病安静对照组和糖尿病运动对照组腹腔注射生理盐水0.3mL/d;糖尿病安静用药组和糖尿病运动用药组注射甘丙肽受体l特异激动剂M617,3μmol/kg/d;另设健康安静对照组和健康运动对照组,腹腔注射生理盐水0.3mL/d。每组大鼠各10只,均连续注射20天。三运动组大鼠每天进行60min无负重游泳,在游泳前注射药物。每周称大鼠体重;实验后用快速血糖仪测定空腹血糖;高胰岛素-正葡萄糖钳方法了解大鼠胰岛素敏感性;ELASA试剂盒测脂肪组织匀浆GLUT4、空腹血浆胰岛素和甘丙肽;Western Blot法检测脂肪细胞内外膜GLUT4含量;Real-time PCR检测脂肪组织中GLUT4 mRNA的表达水平。
   结果:实验结果显示,两糖尿病M617组与相应的糖尿病对照组相比,血糖水平(P<0.05)和血浆胰岛素浓度降低(P<0.05),血浆甘丙肽浓度和脂肪细胞外膜GLUT4含量升高(P<0.05),脂肪细胞GLUT4 mRNA表达和GLUT4蛋白总量无明显变化(P>0.05)。两糖尿病运动组与相应的糖尿病安静组相比,血糖和血浆胰岛素水平降低(P<0.05),胰岛素敏感性升高(P<0.05),血浆甘丙肽和脂肪细胞外膜GLUT4含量也升高(P<0.05)。
   结论:M617提高了2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,促进胰岛素介导的脂肪细胞的GLUT4膜转位,从而增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取。提示甘丙肽对体内葡萄糖代谢与血糖平衡的调节可能是通过GALR1发挥作用的。运动可降低血糖,通过提高GLUT4活性或者提高GLUT4跨膜转运的量,提高胰岛素敏感性。本实验表明激活GALR1可改善糖尿病鼠脂肪细胞对葡萄糖的摄取,GALR1激动剂有成为治疗2型糖尿病新药的前景。

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