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342例急性白血病免疫表型分析及CD44、CD87、CD123在急性白血病中表达的意义

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第1章 前言

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 研究方法

2.3 治疗方案

2.4 疗效评价标准

2.5 统计学方法

第3章 结果

第一部分：回顾性分析

第二部分：新抗原探索

第4章 讨论

第一部分 回顾性分析：

第二部分 新抗原探索：

第5章 结论与展望

5.1结论

5.2 实验存在的不足与展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述: CD87在急性髓系白血病中表达的意义及其研究进展

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摘要

目的：探讨成人急性白血病各亚型免疫分型分析及分化抗原群（Cluster of differentiation，CD）中CD44、CD87及CD123的表达在急性白血病中意义。
　　方法：⑴选取我院2010年1月至2013年12月期间收治的342例初治急性白血病患者（Acute leukemia，AL）为研究对象。回顾性分析患者的临床资料，内容包括患者的性别、年龄、法美英三国协作组（France，America，Britain，FAB）分型、免疫分型。患者接受标准治疗方案及标准剂量化疗2疗程后评价患者的完全缓解（Complete remission，CR）率。流式细胞术结果判断以白血病表面抗原阳性率≥20％为阳性，用卡方检验比较各抗原表达阳阴性患者间CR率是否存在差异，用logistic回归分析患者的性别、抗原表达与预后情况，p<0.05提示差异有统计学意义，在上述比较有意义的情况下用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较抗原表达与无事件生存期（Event free survival，EFS）关系。⑵利用CD45/SSC双参数散点图射门的三色流式细胞术对我院2014年6月至2015年3月新收治的急性白血病患者行CD44、CD87及CD123抗原的检查，分析急性白血病各亚型间上述抗原的表达情况及其与患者预后关系。
　　结果：①342例AL患者中，急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）患者248例（72.5%），急性淋系白血病（Acute lymphoid leukemia，ALL）患者92例（26.9%），B/髓双表型2例（0.6%）；男性患者186例（54.0%），女性患者156例（46.0%），年龄7-88岁，中位年龄42岁。144例患者因转院、经济、年龄及骨髓严重抑制引起死亡等原因未化疗或化疗后未评价疗效（114例AML、30例ALL无疗效结果）；198例接受诱导缓解治疗并有疗效评价的患者中，70.7%(140/198)患者获得CR，其中AML患者CR率为68.6%（92/134），ALL患者CR率为77.4%（48/62），双表型患者不计入疗效评价。②AML患者抗原表达情况及预后分析：AML患者抗原表达谱：248例AML中，其髓系抗原表达率由高到低为：CD13(93.5%)、CD117(65.3%)、CD33(62.0%)、MPO(45.9%)、CD64(29.0%)，干/祖细胞抗原：CD34（48.3%），非特异性抗原：CD38(69.3%)、HLA-DR(53.2%)，NK细胞抗原：CD56（36.2%）。M3患者46例，表达率较高的抗原为 CD13、CD33、CD9、CD117，干/祖及淋系抗原低表达；120例（48.3%）伴有淋系抗原表达，其中表达1种淋系抗原108例（43.5%），表达2种淋系抗原12例（4.8%），主要表达CD9（32.2%），其次是CD7（17.7%）；AML患者预后分析：AML患者CD9阳性组CR率高于其阴性组患者，差异有统计学意义（P=0.000），CD7、CD34、CD56及HLA-DR阳性组CR率均低于其阴性组患者，组间差异有统计学意义（P值分别为0.000、0.000、0.012、0.001）。用logistic回归分析性别、CD7、CD9、CD34、CD56及HLA-DR与CR关系发现CD7、CD34及HLA-DR的表达是CR危险因素，CD9的表达是CR保护因素。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线得出CD7、CD34及HLA-DR阳性者无事件生存期明显短于其阴性者，CD9则相反。AML中CD7与CD34的表达呈正相关。③ALL患者抗原表达情况及预后分析：ALL患者抗原表达谱：92例 ALL中，急性 B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者72例，其抗原表达率从高到低为：CD22（97.2%）、CD19（94.4%）、HLA-DR（91.6%）、CD9（83.3%）、cCD79a（83.3%）、CD10(77.7%)、CD34(63.8%)、CD38(63.8%)、CD56(41.6%)；急性 T淋巴细胞白血病(T-ALL)18例，其抗原表达率从高到低为：CD38(100%)、CD7(100%)、CD5(66.6%)、cCD3(66.6%)、CD2(66.6%)、CD34(44.4%)、CD8(44.4%)、CD4(33.3%)、CD3(33.3%)；T/B混合型2例。92例ALL中，共22例（23.9%）伴髓系抗原的表达，主要表达CD13，表达率为17.0%；ALL患者预后分析：ALL患者CD9阳性组CR率高于其阴性组患者，差异有统计学意义（P=0.022）。④CD44、CD87、CD123在急性白血病患者中的表达特点及意义：患者一般情况：共118例初治AL中40例（33.8%）患者经流式检测发现CD44、CD87及CD123抗原至少有1种抗原表达并有疗效评价记录；其中CD44阳性表达率为70%（28/40），CD87表达率40%（16/40），CD123表达率90%（36/40）；男性患者16例，女性患者24例，年龄23-76岁，中位年龄51岁；B-ALL10例，AML30例（M114例，M24例，M310例，M42例）；CR18例；抗原表达情况：CD44、CD87在AML中的表达率高于其在B-ALL中表达率，差异有统计学意义（P为0.000、0.009），CD87是上述三种抗原仅在AML中表达的抗原；患者预后分析：白血病CD87阳性组CR率低于其阴性组患者，差异有统计学意义（P=0.038）。用logistic回归分析患者性别、CD44、CD87及CD123与患者CR关系发现CD44、CD87的表达是CR的危险因素。急性白血病患者中CD123的表达与CD44的表达呈负相关。
　　结论：⑴CD13、CD33、CD117及MPO的表达是诊断AML的敏感性指标；M3患者中表达率最高的淋系抗原为 CD9，AML上 CD9抗原的表达是其预后良好标志；AML患者中CD7、CD34、CD56及HLA-DR的表达是其预后差的标志，CD34的表达与CD7表达呈正相关。⑵CD22、CD19及cCD79a的表达是诊断B-ALL的特异性指标；CD7、CD5的表达是诊断T-ALL的敏感性指标，cCD3的表达是诊断T-ALL的特异性指标CD9的表达是ALL患者预后好的指标。⑶CD44、CD87在AML患者中的表达率高于ALL患者中表达率，CD87的表达是诊断AML的特异性指标；CD44、CD87的表达是急性白血病患者预后差的指标。CD123的表达与CD44呈负相关。

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