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不同预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察及对胰岛素敏感性的影响

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目的：糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组以慢性高血糖为特征，伴有碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常的疾病群。随着经济的发展、人民生活方式的改变以及人口老龄化，DM呈现出不断升高的发病趋势，已然成为严重威胁人类健康的流行疾病之一。而DM中90％～95%为2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)患者。随着对T2DM认识的不断提高，保护胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗已成为研究的热点。胰岛素在T2DM的治疗中扮演了极其重要的角色，尤其是对初发T2DM早期应用胰岛素来改善胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的观点已被广大国内外学者所认同。然而，对于非初发的T2DM，不同胰岛素及其类似物治疗对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响尚不十分明确。因此本研究通过观察预混门冬胰岛素30(诺和锐30)和预混人胰岛素30R(诺和灵30R)治疗非初发的T2DM的临床疗效、安全性、对胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响，以期为T2DM患者选择优化胰岛素治疗方案提供依据。
　　 方法：选择60例非初发的T2DM患者，按世界卫生组织(world healthorganization，WHO)1999年推荐的诊断和分型标准，已明确诊断后病程至少3年以上，年龄在34～78岁之间，测量身高、体重，计算体重指数(bodymass index，BMI)，采血测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)，空腹C肽(Fasting Cpeptide，FCP)及服糖后2小时C肽(Post oral glucose2 hour C peptide，2hCP)。测同一天三餐后2小时指尖血糖，计算平均餐后2小时血糖(Postprandial2 hour blood glucose，2hPBG)。运用公式计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞指数(Homeostasis model assessment-pancreaticβcell，HOMA-β)和C肽释放曲线下面积(C-peptide area under curve，AUCcp)。入组前停用原来治疗方案，分为两组，各30例，分别给予诺和锐30或诺和灵30R日两次皮下注射，可与口服降糖药(如二甲双胍、糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物)联合应用。进行为期至少3个月的治疗，复查上述各项指标并进行统计分析。
　　 结果：
　　 1．两组性别、年龄、病程、BMI、FPG、2hPBG、HbA1c、FCP、2hCP、HOMA-IR、HOMA-β和AUCcp120均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。
　　 2．两组治疗后的FPG、2hPBG、HbA1c均较治疗前明显下降(P＜0.05)，其中诺和锐30组治疗后的2hPBG明显低于诺和灵30R组(P＜0.05)，而两组治疗后的FPG和HbA1c组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 3．诺和锐30组低血糖发生次数低于诺和灵30R组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后两组BMI均无显著差异(P＞0.05)。
　　 4．两组治疗后的FCP、2hCP、HOMA-β及AUCcp120均较治疗前无明显变化(P＞0.05)，且组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后的HOMA-IR均较治疗前明显改善(P＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 1．皮下注射诺和锐30或诺和灵30R，均能达到明显的降糖效果，但诺和锐30较诺和灵30R能更明显地降低餐后血糖，减少血糖波动，减少低血糖风险。
　　 2．对于非初发的T2DM患者，皮下注射诺和锐30或诺和灵30R，对胰岛β细胞分泌功能无明显影响，但二者均能明显改善胰岛素的敏感性，且二者比较无明显差异。

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