前列腺癌预后分子标记的探讨及AsO对前列腺癌细胞株PC-3影响的研究

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该研究共分5个部分,其中前4个部分为临床研究,探讨能够预测前列腺癌预后和内分泌治疗效果的分子标记,第5部分为基础实验研究,探讨三氧化二砷(As<,2>O<,3>)对雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞株生长的影响.第一部分:P53在前列腺癌中表达和意义的探讨目的:探讨抑癌基因P53在前列腺癌中的表达和意义,以及能否作为判定前列腺癌预后的分子标记.方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例未经治疗的前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中P53蛋白的表达,分析P53蛋白表达与前列腺癌分期、分级、PSA水平、内分泌治疗效果及预后的关系.第二部分:AR在前列腺癌中表达和意义的探讨目的:探讨雄激素受体(AR)在前列腺癌中的表达和意义,以及能否作为判定前列腺癌预后的分子标记.方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中AR的表达,并探讨AR蛋白表达与前列腺癌分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系.结论:AR在前列腺增生和前列腺癌中表达无差异,AR阳性表达率与前列腺癌分期、内分泌治疗效果和生存时间无相关性,但其阳性表达与前列腺癌分级相关,阳性表达程度与分期相关,因此,AR虽不能作为判断前列腺癌预后和内分泌治疗效果的分子标记,但其表达程度对判断前列腺癌生物学行为和预后有参考价值.第三部分:E-cadherin和α-catenin在前列腺癌中表达和意义的探讨目的:探讨粘附蛋白E-cd及α-Cat在前列腺癌中的表达和意义以及能否作为判断前列腺癌预后的分子标记.方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中E-cD及α-Cat的表达,并探讨E-cd及α-Cat的表达与前列腺癌分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系.第四部分:Bcl-2和Bax在前列腺癌中表达和意义的探讨目的:探讨Bcl-2和Bax在前列腺癌中的表达和意义以及能否作为判断前列腺癌预后的分子标记.方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中Bcl-2和Bax的表达,并探讨Bcl-2和Bax的表达与前列腺癌分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系.结论:Bcl-2在前列腺增生和前列腺癌中表达无差异,并且与前列腺癌分级、分期、生存时间、内分泌治疗效果无关,不能作为前列腺癌预后的分子标记.Bax在前列腺癌中表达明显增加,虽阳性表达率与前列腺癌分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果和生存时间无相关性,不能作为前列腺癌预后分子标记,但阳性表达程度与前列腺癌分期、分级有关,对判定前列腺癌预后有参考价值.对上述6种基因及前列腺癌分期、分级应用Cox比例风险回归模型进行生存时间的多因素分析,发现P53为前列腺癌预后最强的独立相关因素(P=0.028,P53的相关性强于目前公认的预后相关因素-前列腺癌分期.第五部分:三氧化二砷对前列腺癌细胞株PC-3生长影响的研究目的:探讨三氧化二砷(As<,2>O<,3>)对雄激素非依赖性人前列腺癌细胞株PC-3的生长有否影响及其机制.方法:采用细胞培养、光学显微镜观察As<,2>O<,3>处理前后前列腺癌细胞株PC-3生长和细胞形态的改变,MTT法了解不同浓度As<,2>O<,3>作用后PC-3细胞的生长抑制曲线,应用流式细胞术分析细胞周期变化,Annexin-V-FIFC/PI双染等方法探讨不同浓度的As<,2>O<,3>对前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用的机制以及量效关系.

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作者
姜涛;
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作者单位

大连医科大学;

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授予单位大连医科大学;
学科中西医结合临床
授予学位博士
导师姓名刘用楫;
年度 2004
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类前列腺肿瘤;预后;
关键词
P53; 前列腺增生; 前列腺肿瘤; 雄激素受体; E-cd; α-Cat; 凋亡; Bcl-2; Bax; 三氧化二砷(AsO); 前列腺癌; 细胞培养; 凋亡;

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