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免疫基因疗法对转移性恶性肿瘤治疗作用的基础研究

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E1B基因缺陷腺病毒注射液作为基因治疗的一种手段近几年设入临床应用.可以特异性地于肿瘤细胞中复制,通过多种机制导致肿瘤细胞的崩解坏死.而恶性肿瘤难以治愈的突出特点是其转移性,所以研究肿瘤的基因治疗在热休克蛋白(heat shock protein, HSP)的辅助下是否可在局部提高肿瘤特异性抗原提呈,从而诱导和调动机体内的肿瘤免疫杀伤机制,对远处的微小转移灶产生积极的杀伤作用,则显得至关重要.目的:该实验采用热疗,通过热应激以产生HSP,观察是否可对E1B基因缺陷腺病毒的MHCI途径的肿瘤特异性抗原的提呈产生协同和增强作用,从而诱导肿瘤异性免疫,以杀伤远处转移的肿瘤细胞.结论:1.热疗组,E1B基因缺陷腺病毒组与对照组比较其瘤体体积变化无显著性差异,E1B基因缺陷腺病毒+热疗组与对照组比较瘤体变化有显著性差异.热疗组,E1B基因缺陷腺病毒,E1B基因缺陷腺病毒+热疗组比较其对侧瘤体重量有显著性差异.2.热疗组,E1B基因缺陷腺病毒,E1B基因缺陷腺病毒+热疗组与对照组比较,在刺激CTL的增殖方面有明显差异,而以E1B基因缺陷腺病毒+热疗组更加显著.说明E1B基因缺陷腺病毒+热疗组明显增强机体的细胞免疫功能,特别是刺激CTL的增殖.3.E1B基因缺陷腺病毒+热疗组中热疗产生的HSP进一步增强E1B基因缺陷腺病毒对CTL增殖的刺激,从而产生较单纯E1B基因缺陷病毒基因逆流法更强的免疫刺激,对转移性恶性肿瘤产生治疗作用.

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