抑制1L-17对糖皮质激素性骨质疏松小鼠的防治作用及其调节骨代谢机制研究

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　　糖皮质激素(glucocorticoids，GC)具有强大的抗炎作用，被广泛应用于风湿免疫疾病和炎症性疾病等治疗。GC诱导的骨质疏松(GC-induced osteoporosis，GIOP)是长期应用糖皮质激素的患者主要的副作用之一，是继发性骨质疏松的最常见类型。GIOP的骨代谢主要特点为骨形成减少并且破骨细胞的生存寿命增加。辅助性T细胞17（T help cell17，Thl7细胞）分泌的白细胞介素17(Interleukin-17，IL-17)是促进RANKL表达的的驱使剂并且可以诱导破骨细胞的形成。但是IL-17在GIOP疾病进程中发挥的作用及其机制尚未被阐明。本研究通过抗IL-17抗体介导的抑制IL-17作用，评估IL-17在GIOP疾病发生和发展中的作用。
　　方法：
　　 60只5月龄雄性Swiss-Webster小鼠随机分成6组，饲养28天分为4组:(1)皮下包埋安慰剂为空白对照组;(2)皮下包埋泼尼松龙(2.1 mg/kg/d)为GC组;(3)皮下包埋泼尼松龙同时腹腔注射抗IL-17抗体(2.5mg/kg)为GC+anti-IL-17组;(4)皮下包埋泼尼松龙同时腹腔注射对照IgG抗体(2.5mg/kg)为GC+IgG组。饲养56天分2组:(5)皮下包埋安慰剂为空白对照组;(6)皮下包埋泼尼松龙(2.1 mg/kg/d)为GC组。28天和56天之后，取材小鼠的双侧股骨和腰椎组织(L1-L6)进行骨密度、micro-CT扫描、骨组织IL-17蛋白测定和免疫组织化学检测、I型前胶原成骨细胞染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)破骨细胞染色检测、骨组织RANKL/OPG mRNA水平检测;并取小鼠血液样本离心后进行血清骨代谢生化检测。
　　结果：
　　与空白对照组相比，GC组小鼠的骨密度、骨显微结构参数显著下降，并且骨组织中IL-17的蛋白表达显著上调。GC显著增加骨组织破骨细胞数量和提高骨吸收生化代谢标记物如TRACP-5b、CTX-I、RANKL/OPG、RANKL的表达水平;并且显著减少成骨细胞数量和降低骨形成参数及标记物如骨矿化表面、骨形成率、骨钙素的表达水平。与GC组和GC+IgG组相比，GC+anti-IL-17组通过抗IL-17抗体抑制IL-17能显著提高GC所造成的骨密度的下降和改善骨微结构的破坏;并且能够减少骨组织破骨细胞的数量，减少骨吸收和其相关的骨代谢标记物表达水平。但抑制IL-17对骨组织成骨细胞数量和其相关代谢标记物的表达水平未有显著改变。
　　结论：
　　在GC诱导的骨量丢失的疾病进程中，抑制IL-17能通过减少骨吸收的方式显著改善GC所造成的骨量丢失和骨微结构破坏。

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作者
任兆舟;
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作者单位

中国医科大学;

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授予单位中国医科大学;
学科临床医学;外科学
授予学位硕士
导师姓名付勤;
年度 2013
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类骨骼疾病;
关键词
糖皮质激素; 骨质疏松症; 白细胞介素17; 细胞因子; 骨代谢调节; 动物实验;

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