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【6h】

Ghrelin、orexin-A和nesfatin-1对实验性胃溃疡大鼠胃粘膜保护作用研究

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目的：阐明脑肠肽ghrelin、orexin-A以及nesfatin-1对胃粘膜是否具有保护作用，是否可改善慢性胃溃疡的粘膜愈合情况，以及它们在糖尿病大鼠对胃溃疡的保护效应。 方法：采用冰醋酸灌胃诱导慢性胃溃疡，建立大鼠实验性胃溃疡模型；腹腔注射不同剂量ghrelin、orexin-A或nesfatin-110天，观察其对胃溃疡的面积、溃疡边缘血流量（GBF）的影响；联合腹腔注射ghrelin和ghrelin受体拮抗剂D-lys3GHRP或orexin-A和orexin-A受体拮抗剂SB-334867，观察其对胃溃疡面积及溃疡边缘血流量的影响；采用皮下注射辣椒素以阻断感觉传入纤维、辣椒素受体拮抗剂辣椒平灌胃、或腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L-NNA，观察ghrelin、orexin-A或nesfatin-1对胃溃疡愈合的影响；通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ），建立I型糖尿病大鼠模型，观察和比较腹腔注射ghrelin、orexin-A或nesfatin-1对糖尿病大鼠胃溃疡粘膜细胞的保护作用。 结果：腹腔注射不同剂量ghrelin或orexin-A，大鼠胃溃疡面积显著减少（P<0.05），溃疡边缘GBF显著增加（P<0.05），随着ghrelin注射剂量的增加，胃溃疡面积逐渐减少，溃疡边缘GBF逐渐增加，呈现显著量效依赖关系（P<0.05~0.01）。若腹腔联合注射ghrelin及其受体拮抗剂D-lys3GHRP、或orexin-A及其受体拮抗剂SB-334867，ghrelin或orexin-A减轻胃粘膜损伤效应消失（P<0.05）。预先皮下注射辣椒素阻断胃感觉传入神经，与未应用辣椒素相应组比较，ghrelin、orexin-A或nesfatin-1对胃溃疡的保护作用减弱，表现为胃溃疡面积显著增加（P<0.05），溃疡边缘血流量显著减少（P<0.05）。但皮下注射辣椒素对大鼠胃溃疡面积或溃疡边缘GBF无显著影响（P>0.05）。大鼠灌胃2.5mg/kg辣椒平以阻断辣椒素受体，ghrelin、orexin-A或nesfatin-1对胃溃疡的保护作用减弱，表现为胃溃疡面积显著增加（P<0.05），溃疡边缘的GBF显著减少。腹腔联合注射L-NNA+orexin-A或L-NNA+nesfatin-1，orexin-A或nesfatin-1对胃溃疡的保护作用减弱，表现为胃溃疡面积显著增加（P<0.05），溃疡边缘血流量显著减少（P<0.05）。与非糖尿病胃溃疡大鼠相比，糖尿病胃溃疡大鼠的胃粘膜自愈进程减慢，呈现溃疡面积显著增加（P<0.05），溃疡边缘GBF显著下降（P<0.05）。与非糖尿病胃溃疡大鼠比较，糖尿病大鼠腹腔注射orexin-A、ghrelin或nesfatin-1，大鼠胃溃疡面积显著增大（P<0.05），同时溃疡边缘GBF显著降低（P<0.05）；与糖尿病胃溃疡大鼠NS对照组比较，Orexin-A、ghrelin或nesfatin-1对糖尿病大鼠胃溃疡粘膜无显著保护作用（P>0.05）。 结论：Ghrelin、orexin-A和nesfatin-1可促进实验性慢性胃溃疡的愈合，该效应可能是通过其受体信号通路而实现的；感觉传入纤维在ghrelin、orexin-A或nesfatin-1对慢性胃溃疡的愈合作用中发挥重要作用，一氧化氮也参与慢性胃溃疡的愈合过程。ghrelin、orexin-A或nesfatin-1不参与糖尿病大鼠慢性胃溃疡的愈合。

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