血清锌与阿尔茨海默病的相关性研究：一项验证研究及荟萃分析

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目的：在所有的痴呆类型中，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的一种，而且它是一种不可治愈的神经系统变性疾病。以β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）为核心的神经炎性斑（neuritic plaques,NP）和神经元内的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFT）是AD的两大病理特征。随着我们对这种疾病更深入的了解，金属离子积聚已成为AD研究中的另一焦点。有研究证实，在AD患者脑中的淀粉样蛋白斑块中发现了锌-Aβ复合物的存在。锌离子可以结合Aβ，促进Aβ的聚积，进而促进神经炎性斑的形成。另外，这些金属离子还可以干预淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的加工和功能，并通过促进tau的磷酸化、诱导tau的聚积来参与tau病理形成。另外，锌离子稳态失调和病理性的金属-蛋白相互作用所致的氧化应激，可能是神经系统退行性变的另一机制。目前已有大量关于锌与AD相关性的研究，有些表明AD患者的血清锌水平是降低的，而有些则表明两者之间并无相关性，鉴于既往研究结果的不一致，我们设计了一个验证性研究。另外，我们选取从1984年至2017年所发表的相关研究，并结合验证性研究的结果，做了一个荟萃分析。方法：为了评估血清锌与AD的相关性，我们对AD病人的血清锌水平做了一个验证研究。我们选取83例散发性AD作为病例组，83个相互独立的的个体作为健康对照组。所有研究对象均为山东地区汉族人群。为了减少混杂因子对结果的影响，我们对AD组及健康对照组的年龄、性别进行严格的匹配。所有研究对象在过夜禁食后在早上通过静脉穿刺抽出5ml静脉血样本置于血清管中。并将样本在4℃的环境中以每分钟3000转的速度离心10分钟，取上清液用博晖专用稀释液进行稀释，然后用火焰原子吸收光谱法来测定样本中锌的含量。另外，我们对从1984年至2017年所有已发表的相关研究进行系统检索，结合本次验证性实验的结果，采用加权均数差（weighted meandifference，WMD）来消除AD组及对照组绝对值大小对结果的影响，用95%置信区间（confidence interval，CI）来衡量结果的精确度，以此来评估血清锌与阿尔茨海默病的相关性。结果：验证性实验结果表明，在AD组和对照组之间年龄（AD组，73.99±7.13；对照组，72.24±7.48；p=0.126）及性别分布（χ2=0.026；p=0.872）均无明显的统计学差异。两组间血清锌的浓度（t=1.456,p=0.147）也没有明显的统计学差异。我们的验证性实验表明，在山东地区汉族人群中，血清锌与AD并无相关性。而我们的荟萃分析结果证明：AD患者的血清锌水平明显低于健康对照组（WMD=-6.73;P<0.01），但是有较高的异质性（96%）。此外，我们针对可能作为混杂因子的女性因素做了一个回归分析，结果显示血清锌水平的变化确实与性别比例相关（p=0.041）。另外我们分别针对测定方法（p=0.244）、平均年龄（p=0.077）、国家（p=0.346）作为混杂因子进行回归分析，结果显示血清锌水平的变化与这些因素并无相关性。结论：结合本次验证性研究结果及以往已发表的相关研究所做的荟萃分析，结果表明，AD组血清锌水平明显低于健康对照组，且血清锌水平的变化与研究对象中女性比例有关，同时也表明锌离子在AD的发病中起着重要作用。

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作者
王明明;
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作者单位

青岛大学;

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授予单位青岛大学;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名张敏;
年度 2017
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类石油机械设备与自动化;图书馆学、图书馆事业;
关键词
血清锌; 阿尔茨海默病; 相关性研究; 验证研究;

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