弓形虫SAG1-ROP2复合基因疫苗与免疫佐剂大肠埃希菌肠毒素B亚基对小鼠的免疫保护性研究

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弓形虫是一种广泛寄生于人和动物有核细胞内的寄生原虫,可以感染包括人类在内的所有哺乳动物,此虫呈世界性分布,人群感染率相当高,许多国家的平均感染率在25％～50％。弓形虫侵袭的细胞种类多,累及器官广泛,临床表现复杂。在免疫抑制或免疫缺陷患者中(如器官移植、恶性肿瘤、AIDS、长期使用免疫抑制剂等)可引起严重的器官损害(多见于脑和眼)。先天性感染是弓形虫通过母婴传播的,可引起胎儿流产、死胎或畸胎,是造成儿童先天畸形、弱智及智力发育迟缓的重要原因之一。此外,弓形虫病也给畜牧业生产造成严重的经济损失。迄今尚无治疗弓形虫病的特效药物,因此研制安全有效的疫苗极为迫切。
　　大量的动物和人体实验表明,DNA疫苗不仅可以预防,还可以治疗病原生物的感染。由于弓形虫生活史较复杂,抗原成分具有发育阶段的特异性或差异性。因此在研究有关弓形虫疫苗的过程中,发展多种抗原组合、针对不同生活史发育阶段的复合多价疫苗是研究弓形虫疫苗过程中的一个发展方向与共识,这有助于克服单一抗原成分作为候选疫苗的不足。
　　 SAG1抗原作为弓形虫速殖子表面的主要抗原之一,具有高度的免疫原性和免疫保护性,是迄今应用最多的弓形虫疫苗候选抗原。SAG1蛋白分布于弓形虫速殖子表膜、速殖子内以及纳虫泡的管状结构中,是诱导宿主免疫应答的主要靶抗原。能够诱导机体产生IgG,IgM,IgE,IgA及sIgA,并可诱导细胞因子产生。
　　 ROP2蛋白是弓形虫棒状体分泌的一种蛋白,存在于弓形虫速殖子、缓殖子及包囊期,它可诱导机体产生以IgA,IgM,IgG为主的体液免疫,还可被人特异性T细胞克隆识别而产生高水平的IFN-γ。SAG1和ROP2在虫体入侵宿主的过程中相互促进,其相应的抗体可有效拮抗弓形虫感染。
　　 DNA疫苗诱导体液免疫和细胞免疫的效率相对较低,尤其是在大型动物和人类中,影响了它的实际应用。我们选用大肠埃希菌肠毒素B亚基(LTB)真核表达质粒作为基因佐剂,以增强弓形虫复合抗原基因SAG1-ROP2的免疫效果。
　　 LT是由产肠毒素E.coli分泌并存在于菌体周质中的一种外毒素,由A、B两种亚单位组成,其中B亚单位既有较强的免疫原性,又有较强的黏膜佐剂效应,且毒力小、安全性高,是最有潜力的黏膜免疫佐剂之一。口服和鼻内接种LT均可诱导黏膜和全身性的免疫应答,有效增强抗原蛋白的免疫原性。
　　该研究选用弓形虫复合抗原基因SAG1-ROP2及基因佐剂LTB通过黏膜方式免疫小鼠,观察并研究其免疫保护性。结果表明复合基因疫苗的免疫效果明显优于单基因疫苗SAG1及ROP2,LTB可以对该复合基因疫苗起到很好的免疫增强作用。在弓形虫研究领域,国内外尚无此项研究报道。

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作者
赵红;
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作者单位

山东大学;

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授予单位山东大学;
学科病原生物学
授予学位硕士
导师姓名何深一;
年度 2010
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类弓形体;
关键词
弓形虫病; 基因疫苗; 免疫佐剂; 大肠埃希菌; 肠毒素; 亚基; 小鼠; 复合抗原基因; 诱导; 速殖子; 免疫原性; 细胞; 免疫保护性; 体液免疫; 黏膜; 免疫应答; 免疫抑制; 免疫效果; 基因佐剂; 发育阶段;

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