α-二氟鸟氨酸盐酸盐及喹那普利盐酸盐的合成

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

本文由以下两部分组成： Iα一二氟甲基鸟氨酸盐酸盐的合成Ⅱ喹那普利盐酸盐的合成第一部分：二氟甲基鸟氨酸盐酸盐，其化学名称为：2，5-二胺基-2-二氟甲基戊酸盐酸盐。晚期类癌的辅助治疗效果一直令人失望，急需研制新型的有效化疗药物，曾报道α-二氟甲基鸟氨酸(DMF0)通过抑制多氨合成，能减慢类癌的生长速度。二氟甲基鸟氨酸上个世纪因具有好的生物活性被发现，现在被做为一种新型药物用于癌症病人的晚期治疗。a-卤代甲基-a-氨基酸作为a-氨基酸脱羧酶的前身，是具有潜在酶活性的不可抑制剂。本文简述了二氟甲基鸟氨酸盐酸盐的制备方法，我们以a-鸟氨酸盐酸盐作为起始原料，经过胺基的保护反应，酯化反应，烷基化反应以及胺基的去保护反应得到目标产物。鸟氨酸首先进行胺基保护生成Schiff碱，本路线的关键步骤在于Schiff碱的选择性烷基化。在此路线中，我们用一氯二氟甲烷得到相应的烷基化产物，接下来烷基化产物在酸性条件下脱保护得到相应的二氟甲基鸟氨酸盐酸盐。烷基化的反应机制取决于作为取代试剂卤代甲烷的取代活性，据文献报道一氯二氟甲烷的烷基化反应机理是一SN<,2>反应。在a-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐的合成中，操作简单，原料便宜，产率高，对环境污染小，因此此路线适合工业化生产。其结构特征经过红外光谱，核磁共振光谱，质谱确证。第二部分：喹那普利，其化学名称为：(S)．2-((S)-2-((S)-1-乙氧基-1-氧基-4-苯丁基-2-胺基)丙酰基-1，2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐酸盐，是由美国华纳-兰伯特公司开发研制的，用于治疗高血压的新型抗血压药物。本文简述了抗血压药物的发展概况，详细介绍了第三代血管紧张素转化酶抑制剂喹那普利盐酸盐的作用机制，着重研究了盐酸喹那普利的合成。我们以L苯丙氨酸，L-丙氨酸为原料，包括侧链的制备，经过6步反应制得盐酸喹那普利。设计并打通了合成路线，并对其合成工艺进行了较为详细的考察和改进，使得操作简单，收率提高，为其工业化生产奠定了基础。其结构经红外光谱，核磁共振谱得以确认。

著录项

作者
石磊;
展开▼
作者单位

山东大学;

展开▼
授予单位山东大学;
学科有机化学
授予学位硕士
导师姓名林吉茂;
年度 2007
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 O621.34;
关键词
鸟氨酸; α-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐; 抑制剂; 反应机理; 喹那普利盐酸盐; 抗高血压药物; 血管紧张素;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. N-(3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基)-6-碘喹唑啉-4-胺盐酸盐的合成 [J] . 王武伟 ,江珂 ,李飞 . 化工中间体 . 2008,第011期
2. 3,5-二甲基-2-(3',5'-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的合成 [J] . 肖新荣 ,毛拥军 ,刘传湘 . 中国新药杂志 . 2006,第005期
3. 3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的不对称合成及晶体结构解析 [J] . 李禄新 ,陈川 ,肖新荣 . 南华大学学报（自然科学版） . 2013,第002期
4. 3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成 [J] . 梁俊 ,肖新荣 ,贾小鹏 . 应用化工 . 2010,第001期
5. 2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐的合成工艺研究 [J] . 沈健芬 ,郑睿 . 精细化工中间体 . 2010,第4期
6. N,N-二乙酸基-N'-十八烷基丙撑二胺盐酸盐系列新型沥青乳化剂的合成与性能测试 [C] . 施来顺 ,曹晓新 ,赵永平 . 2010年第十二届全国石油沥青技术交流会暨沥青情报站年会 . 2010
7. 3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐不对称合成及晶体结构研究 [A] . 李禄新 . 2013

1. 3,3-二氟环丁胺盐酸盐中间体及其合成方法和3,3-二氟环丁胺盐酸盐合成方法 [P] . 中国专利： CN112279785A . 2021-01-29

2. N－(4－溴－2－氟苯)－6－甲氧基－7－[2(1H－1,2,3－1－三唑)乙氧基]－4－喹唑啉胺盐酸盐的合成与应用 [P] . 中国专利： CN100554265C . 2009.10.28

3. Diastereomeric salts of (+)- or (-)-alpha-(difluoromethyl)ornithine and process for preparing (-)-alpha-(difluoromethyl)ornithine-monohydrochloride monohydrate [P] . 外国专利： CZ20011043A3 . 2001-09-12

机译：（+）-或（-）-α-（二氟甲基）鸟氨酸的非对映体盐和制备（-）-α-（二氟甲基）鸟氨酸-一盐酸盐一水合物的方法

4. A process for the preparation of alpha - difluorometil ornithine (dfmo), a procedure to isolate dihydrochloride 2 - difluorometil ornithine, an intermediary compound and a process for the preparation of a compound Agent [P] . 外国专利： AR038450A1 . 2005-01-19

机译：制备α-二氟甲氨酸鸟氨酸（dfmo）的方法，分离二盐酸盐2-difluorometil鸟氨酸的方法，中间化合物和化合物的制备方法

5. 2-chloro-6,7-dimethoxy-N-5 5-(1)H- indazolylquinazoline-4-amine, N-(1-benzyl-4-piperidinyl)-1H-indazole-5-amine dihydrochloride, 4-2-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)acryloylcinnamic acid and fasudil hydrochloride for use in repairing corneal perception. [P] . 外国专利： PL1616577T3 . 2012-02-29

机译：2-氯-6,7-二甲氧基-N-5 [5-（1）H-吲唑基]喹唑啉-4-胺，N-（1-苄基-4-哌啶基）-1H-吲唑-5-胺二盐酸盐， 4- [2-（2,3,4,5,6-五氟苯基）丙烯酰基]肉桂酸和法舒地尔盐酸盐用于修复角膜知觉。

相关主题

α-二氟鸟氨酸盐酸盐及喹那普利盐酸盐的合成

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅