链脲佐菌素诱发糖尿病对大鼠小冠状动脉舒张及电压门控钾通道影响

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本实验目的是：应用链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病模型，采用视频显微测量方法研究STZ诱导的大鼠糖尿病对cAMP介导的小冠状动脉舒张的影响及G蛋白的作用。同时应用膜片钳技术研究STZ诱导的大鼠糖尿病对Kv通道的活动的影响，还应用RT-PCR和Western blot等分子生物学方法研究糖尿病对血管平滑肌细胞(VSMC)Kv通道基因表达和通道蛋白表达的影响。从组织、细胞乃至分子水平观察STZ诱发的大鼠糖尿病引起的小冠状动脉血管平滑肌舒张的变化及其机制，为探讨糖尿病状态下小冠状动脉舒张变化对冠脉循环灌流影响的机理及寻找新的治疗方法提供实验依据。经实验得出以下结论： 1.STZ诱导的糖尿病可使大鼠小冠状动脉cAMP介导的非内皮依赖性舒张减弱。 2.STZ诱导的糖尿病大鼠经cAMP介导的小冠状动脉舒张减弱与平滑肌细胞内cAMP水平的降低有关。G蛋白参与了这一过程。 3.血管平滑肌细胞Kv通道活动的减弱在STZ诱发的糖尿病时经cAMP介导的小冠状动脉舒张功能抑制中起着重要作用。 4.STZ诱发的糖尿病大鼠小冠状动脉平滑肌细胞Kv1.2和Kv1.5通道的mRNA表达以及Kv1.2的通道蛋白表达均下调，从而抑制了Kv通道的活动。 5.本实验为进一步阐明糖尿病状态下小冠状动脉舒张减弱对冠脉循环灌流影响的机制，以及寻找新的治疗方法提供了新的实验依据。

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作者
柴强;
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作者单位

山东大学;

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授予单位山东大学;
学科生理学
授予学位博士
导师姓名陈连璧;
年度 2005
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类病理生理学;糖尿病性昏迷及其他并发症;
关键词
糖尿病; 小冠状动脉舒张; 电压门控钾通道; 视频显微测量; 膜片钳; 链脲佐菌素; 分子生物学;

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