三甲基氯化锡的吸收、分布、排泄和二甲基氯化锡的转化实验研究

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目的：探讨三甲基氯化锡（TMT）的吸收、分布、排泄规律和二甲基氯化锡（DMT）转化为TMT可能性，为有机锡塑料稳定剂中毒的防治提供依据。
　　方法：（1）血液中分布的体外试验：取SD大鼠6只，麻醉后下腔静脉采血。每管空白血中加入相同量的TMT，水浴箱中分别放置0h、10min、0.5h、1h、2h、4h。分别测定全血、血浆、红细胞中TMT的浓度值。（2）吸收、分布、排泄试验：取雌性、雄性SD大鼠各54只，分别随机分为18个组，每组3只。1组为空白对照组腹腔注射生理盐水后立即经眼眶采血，另17组灌胃给予TMT 10mg/kg，分别在给药后10、20、30min；1、2、3、4、6、8、12、24 h；3、6、9、12、28、90d共17个时间点经眼眶采血并采集主要脏器，用GC-MS方法测定血液和脏器TMT浓度。另取雌性、雄性SD大鼠各5只，分别灌胃给予TMT 10mg/kg，收集染毒前-12-0h、染毒后第1、2、3、6、9、12、18、28、40、55、70、90d共13个时间段的尿液，测定尿肌酐值、尿液PH值和TMT含量。用GC-MS方法测定血液、组织、尿液中TMT的含量水平，利用药物代谢动力学软件3P87计算各毒代参数。（3）DMT向TMT的转化试验：取雌性SD大鼠10只，腹腔注射DMT 10mg/kg，连续3天。用个体代谢笼收集给药前一天空白尿液和给药后连续10天的24小时尿液。用GC-MS方法测定尿样中TMT和DMT的浓度，并用尿肌酐值校正。计算每只动物每天尿液的DMT总排泄量和DMT向TMT总转化率。（4）DMT的急性毒性和对血钾影响的试验：采用霍恩氏法测定DMT在SD大鼠、昆明种小鼠的经口（ig）、经腹腔注射（ip）和经皮三种途径的半数致死量（LD50），并测定大鼠DMT染毒后1h和1d的血钾水平。
　　结果：（1）组织样本中TMT含量测定的方法学验证：建立了一套灵敏、可靠、特异的TMT和DMT在动物组织样本中的GC-MS检测方法，在0.259-25.9μg/g范围内响应信号（Y）与TMT浓度（X）呈良好线性关系， Y=4049.3X+45.312,R2=0.9996,定量下限为0.1295μg/g。批内精密度为1.65-6.72％，批间精密度为7.81-19.41％，相对回收率为84.32-104.02％，提取回收率为91.46-101.91％。经方法学评价，各项指标和参数均符合代谢动力学研究的指标和要求。
　　（2）血液成分中的分布研究：TMT大鼠体外血液染毒后，TMT迅速进入RBC中，RBC中TMT浓度均约为全血TMT的2倍。血浆TMT浓度极小，约为全血TMT的1/200。
　　（3）吸收：大鼠TMT染毒后，迅速进入血液，但血浆中浓度很低。①TMT在胃肠道吸收较快：全血的半吸收期为0.16h；血浆的半吸收期为0.21h。②TMT在大鼠体内的清除很慢：全血清除率为1.77×10-4 L/kg/ h,表明每小时仅有0.177mL血中的TMT被清除；血浆的清除率为0.03 L/kg/ h。③TMT进入血液后，仅有极少部分存在于血浆中：全血的曲线下面积AUC约为血浆AUC的167倍。④TMT在血浆中消除速率较快：全血中TMT消除半减期约15天，而血浆中TMT消除半减期约10天。⑤TMT可以引起大鼠血钾下降。
　　（4）分布：①TMT在组织中吸收较快，10min组即可检测到TMT的存在,30min组TMT浓度已接近峰值， 6h达到最高，红细胞中TMT浓度远远大于各主要脏器中浓度，心、肝、脾、肾浓度次之，红细胞﹥脾﹥肝﹥肾﹥心。②TMT在组织中消除较慢，大都在10天左右，在RBC中的半衰期最长约为16.53天，脑中次之。
　　（5）排泄：①TMT经尿液排泄较缓慢且排泄量较为恒定：肌酐校正的尿TMT含量第6天最高，第28天约为高峰值的1/8，第90天仍可检测到TMT的存在。②TMT可以引起大鼠尿液PH升高。
　　（6）DMT向TMT的转化研究：二甲基锡可以在大鼠体内转化为剧毒的TMT，尿液中的转化率0.80％±0.22％。
　　（7）DMT的急性毒性研究：DMT属于中等毒性，可引起大鼠短时一过性血钾下降。
　　结论：基本完成了TMT单次灌胃途径在SD大鼠体内的毒物代谢研究，并建立了一套灵敏、可靠、特异的TMT在动物组织样本中的GC-MS检测方法；DMT属于中等毒性，向TMT的转化率很小，我们仍然认为TMT为有机锡稳定剂中毒的主要原因。

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作者
武昕;
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作者单位

山西医科大学;

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授予单位山西医科大学;
学科劳动卫生学
授予学位硕士
导师姓名唐小江;
年度 2011
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类有机毒物;
关键词
三甲基氯化锡; 毒物代谢动力学; GC-MS; DMT; 急性毒性;

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