MGMT和hMSH2在星形细胞肿瘤中的表达与替莫唑胺体外药敏实验的相关性

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目的：研究DNA修复酶06-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)和人错配修复蛋白-2(hMSH2)在星形细胞肿瘤中的表达与替莫哗胺体外药物敏感性实验的相关性，以及MGMT和hMSH2在星形细胞肿瘤中表达的相关性，探索修复酶06-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)和人错配修复蛋白-2(hMSH2)在星形细胞肿瘤对替莫唑胺耐药的作用，从而为指导替莫唑胺临床应用，为避免临床上患者的无效用药提供实验室研究资料。材料与方法：收集山西医科大学第一临床医学院神经外科2007年6月到2008年1月的星形细胞肿瘤患者手术新鲜标本16例，用免疫组织化学技术检测每位患者的肿瘤组织中hMSH2和MGMT两种蛋白质的表达，并采用计算机图像分析系统检测每例切片hMSH2和MGMT两种蛋白质的积分光密度(IOD)值(每例随机检测5个高倍视野的IOD值，然后计算出平均值和标准差，每例切片的IOD值采用均数±标准差表示)，同时对手术中取得的同一患者的肿瘤组织进行原代细胞培养，培养成功，并且经病理学和免疫细胞化学检测标志蛋白质酸性纤维蛋白(GFAP)鉴定为星形细胞肿瘤的细胞，利用替莫唑胺的血浆峰浓度(PPC)进行外药物敏感性实验，采用MTT法检测其敏感程度，计算出抑制率，然后分析研究：hMSH2和MGMT两种蛋白质的表达与替莫唑胺药敏抑制率的相关关系，同时分析hMSH2和MGMT两种蛋白质的表达表达的相关关系，为进一步研究二者在耐药机制上的作用提供相关的资料。结果：16例星形细胞肿瘤标本中MGMT表达情况是：积分光密度(IOD)值分别是218.0±2.788，198.7±6.253，120.4±5.089，147.5±5.788，152.3±10.963，84.3±4.735，75.3±6.090，158.6±3.945，215.6±5.470，65.4±5.165，114.7±11.955，90.6±4.398，123.6±12.753，158.4±5.267，148.3±4.501，220.5±12.964，范围是65.40～220.5，平均值是143.2625，标准差51.05765；16例星形细胞肿瘤标本中hMSH2表达情况是：积分光密度(IOD)值分别是89.4±7.632，98.5±7.489，175.5±7.865，189.4±8.970，178.6±11.123，87.4±3.576，123.4±5.002，56.4±5.231，68.4±5.517，150.4±7.596，143.6±7.001，179.4±6.315，100.5±5.822，147.5±7.665，98.6±4.588，174.5±6.772，范围是56.40～189.40，平均值是128.8438，标准差48.84352。16例星形细胞肿瘤标本所培养的细胞体外药敏的抑制率分别是0.130±0.014306，0.321±0.003162，0.81 1±0.009557，0.715±0.006880，0.654±0.008832，0.853±0.016793，0.694±0.008907，0.352±0.025677，0.152±0.016310，0.894±0.006218，0.722±0.030033，0.725±0.013832，0.723±0.020704，0.614±0.011916，0.614±0.011916，0.871±0.018276，抑制率范围是0.12～0.89，平均0.57，标准差0.27293。实验数据经统计学分析发现MGMT蛋白质在星形细胞肿瘤中的表达与替莫唑胺药敏抑制率呈负相关，相关系数r=-0.895，P<0.05；hMSH2蛋白质在星形细胞肿瘤中的表达与替莫唑胺药敏抑制率呈正相关，相关系数r=0.722，P<0.05：hMSH2和MGMT两种蛋白质在星形细胞肿瘤结论：MGMT和hMSH2在星形细胞肿瘤中的表达与肿瘤对替莫唑胺的耐药有密切关系。利用免疫组织化学的方法检测联合MGMT和hMSH2在星形细胞肿瘤中的表达情况可以反映出患者对替莫唑胺的敏感程度，指导临床上替莫唑胺的应用，增加临床上化疗的目的性，避免无效用药，减轻患者不必要的负担。替莫唑胺

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作者
吴恒浩;
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作者单位

山西医科大学;

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授予单位山西医科大学;
学科神经外科
授予学位硕士
导师姓名郝解贺;
年度 2008
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类神经组织瘤;
关键词
星形细胞瘤; DNA修复酶; 错配修复蛋白; 蛋白表达; 替莫哗胺; 体外药物敏感性实验;

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