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β受体阻滞剂对大鼠急性缺血心肌间隙连接蛋白43的影响

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目的:观察β受体阻滞剂美托洛尔和卡维地洛对大鼠急性缺血心肌间隙连接蛋白43(Cx43)的影响,进一步探讨其抗心律失常的可能机制。 方法:将32只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组(SM组,n=8)、缺血组(IM组,n=8)、美托洛尔组(MTP组,n=8)和卡维地洛组(CVD组,n=8)。MTP组以美托洛尔6mg/kg/d分2次/d灌胃,CVD组以卡维地洛3mg/kg/d分2次/d灌胃给药,连续7d,同时SM组和IM组给予等量生理盐水灌胃。结扎左冠状动脉前降支致缺血1h,建立在体急性心肌缺血模型。观察各组心律失常的发生情况:应用硫代巴比妥酸(TBA)法和黄嘌呤氧化酶法测各组动物血清中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力;应用免疫组织化学方法观察各组心室肌细胞Cx43分布的变化,计算机图像分析测定Cx43含量的变化;应用电镜观察各组心室肌超微结构的改变。 结论: 1、急性心肌缺血早期,Cx43大量降解、分布紊乱,其与缺血性心律失常发生关系密切。 2、β受体阻滞剂美托洛尔和卡维地洛能有效保护缺血心肌中的Cx43,此作用可能是它们抗缺血性心律失常、降低急性心肌梗死猝死发生率的主要机制之一。 3、卡维地洛比美托洛尔更能有效抑制急性心肌缺血心室肌Cx43降解,其机制可能与α<,1>受体阻断和抗氧化应激有关。 4、卡维地洛和美托洛尔可能通过对Cx43的保护作用,从而减轻心肌组织的缺血性损伤。

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