阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板作用的影响以及与COQ10联合应用对患者肝脏酶活性及血脂水平影响的临床研究

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背景与目的：
　　随着我国人民生活水平的提高，饮食结构的改变，冠心病的发病率呈逐年增高的趋势，其中尤以急性冠脉综合征(ACS)的死亡率最高，成为严重危害人民健康的主要杀手之一。抗血小板治疗是目前ACS及冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后的常规治疗。研究表明，氯吡格雷可抑制血小板的聚集，降低心肌梗死、卒中及支架内血栓和缺血事件的发生率。而他汀类调脂药物对ACS除具有降低血脂作用外，还具有抗炎、抗增殖、抗血小板聚集和稳定粥样斑块等多向性效应。因此，在ACS的药物治疗方案中经常有他汀类药物和氯吡格雷的联合应用。但近年来，有研究者认为经肝细胞色素(CYP)3A4途径代谢的阿托伐他汀可抑制同样需经CYP3A4活化的氯吡格雷的抗血小板活性，且具有剂量依赖性。该问题一经提出就受到心血管临床界的广泛关注，其后进行的小规模临床研究对此问题也持不同意见。
　　同时，随着他汀类药物的广泛应用和强化降脂治疗的推行，其副作用的报道也日益增多。他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，它通过减少胆固醇合成的中间产物甲羟戊酸(MVA)，达到降低内源性胆固醇的目的，而MVA为合成辅酶Q10(CoQ10)的必需物，当MVA缺乏时，细胞合成CoQ10就会发生障碍。有学者认为，他汀类药物对体内CoQ10等重要的有益因子的抑制作用，可能和他汀类药物的副作用有关。近年来针对他汀与CoQ10联合应用对改善患者肌痛、左室舒张功能障碍等副作用的研究已有报道，但是CoQ10对他汀引起的转氨酶增高是否有抑制作用，以及补充CoQ10对他汀的调脂作用是否有影响，也是值得关注的一个问题。
　　本研究采用随机、对照的方法，比较ACS患者行PCI术后服用不同剂量的阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板作用的影响，为临床正确使用两类药物提供更好的依据；同时观察CoQ10与阿托伐他汀联合应用对冠心病伴血脂水平异常患者血浆中CoQ10水平、肝脏酶活性及血脂水平的影响，旨在探讨两药联合应用的合理性。
　　方法：
　　本研究第一部分为：阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板作用的影响。按入选标准纳入拟行PCI的ACS患者150例，入院后给予阿司匹林300mg/d，氯吡格雷负荷量300mg继以维持量75mg/d的抗血小板治疗，随机分为A阿托伐他汀组(A120mg/dn=30，A240mg/dn=30，A380mg/dn=30)，B普伐他汀组(20mg/d，n=30)，C无他汀组(n=30)，观察各组患者PCI术后24h(服他汀药物前）及72h的血小板表面活性标志蛋白(CD62P、CD63)及血小板最大聚集率(MPAR)，并计算其变化值。
　　本研究第二部分为：辅酶Q10与阿托伐他汀联合应用对患者肝脏酶活性和血脂水平的影响。选择50例冠心病伴血脂水平异常的患者，随机分为对照组(n=25)和试验组(n=25)。对照组患者给予阿托伐他汀20mg/d，睡前服用；试验组患者在上述治疗基础上加用CoQ1030mg/d，分3次服用。连续用药3个月，观察两组患者治疗前后体内CoQ10水平，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)以及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。
　　结果：
　　第一部分：1.他汀组与无他汀组比较PCI术后24h（他汀治疗前），A组、B组和C组的CD62P、CD63及MPAR组间比较无显著性差异（P﹥0.05）；PCI术后72h，各组上述指标治疗前后差值CD62P△、CD63△及M△PAR组间比较亦无显著性差异（P﹥0.05）。2.不同剂量阿托伐他汀组与无他汀组比较PCI术后24h，A1组、A2组、A3组的CD62P、CD63及MPAR分别与C组上述指标两两比较无显著性差异（P﹥0.05）；PCI术后72h，A1组、A2组、A3组上述指标治疗前后差值CD62P△、CD63△及MPAR△分别与C组治疗前后差值两两比较亦无显著性差异（P﹥0.05）。
　　第二部分：1.试验组治疗前后体内CoQ10含量增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；ALT、AST未见显著性增高（P﹥0.05）；TC、TG、LDL-C水平显著下降（P＜0.01），HDL-C水平增高，差异有统计学意义（P＜0.01）；2.对照组治疗前后体内CoQ10含量显著降低（P＜0.01），ALT、AST水平增高，差异有统计学意义（P＜0.01）；血脂水平除LDL-C含量显著降低（P＜0.05）外，其余指标治疗后较治疗前有不同程度的改变，但无统计学差异（P﹥0.05）；3.两组治疗后组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论：
　　1.经CYP3A4途径代谢的阿托伐他汀短期内不会抑制氯吡格雷的抗血小板活性，且无剂量依赖性。
　　2.外源性补充CoQ10可逆转服用阿托伐他汀后引起的体内CoQ10水平下降，从而避免他汀引起的转氨酶增高，同时还可增强他汀的调脂作用。

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作者
谢晓莉;
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作者单位

第四军医大学;

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授予单位第四军医大学;
学科内科学(心血管病)
授予学位硕士
导师姓名郭文怡;
年度 2009
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）;
关键词
阿托伐他汀对氯吡格雷; 辅酶Q10; 抗血小板作用; 急性冠脉综合征; 肝脏酶活性; 血脂水平;

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